錐体路からTDP-43が広がるALSモデルマウス
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筋萎縮性側索硬化症 (Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS) は、特に運動ニューロンの障害を特徴とする神経難病です [1]。 この運動神経の変性・細胞死が進行することで、数ヶ月から数年のペ […]
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TREM2欠損のAβ＆タウ病理への影響
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TREM2 (triggering receptor expressed on myeloid cells 2) は、脳内ミクログリアに発現するレセプタータンパク [1, 2]で、この遺伝子の変異はアルツハイマー病 (A […]
ドナネマブの第2相臨床試験の結果：良好！
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アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) の疾患修飾療法 (disease modifying therapies, DMTs) の1つとして注目されているアミロイドβ (Amyloid be […]
Lewy body dementia (LBD) のGWAS解析：ADとPDに共通のリスク遺伝子
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レヴィ小体型認知症（Dementia with Lewy bodies, DLB） パーキンソン病認知症 (Parkinson's disease dementia, PDD) は、 Parkinson's diseas […]
低用量で効果的なγセクレターゼモジュレータ
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アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) の主要病理の1つ、アミロイドβ (Amyloid beta, Aβ) 。 Aβは、アミロイド前駆蛋白 (Amyloid precursor prote […]
C9orf72ポリPRは、p53の転写調節を介して神経障害を誘導する
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筋萎縮性側索硬化症 (Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS) 前頭側頭型認知症 (frontotemporal dementia, FTD) の２疾患には神経細胞内のTDP-43凝集体を主 […]
活性化ミクログリア由来の炎症物質が、線状体の神経細胞に働きかけ、気分障害を誘発する
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中枢神経における炎症性シグナルは、鬱症状や自殺企図、やる気の低下など、気分障害と関連があると言われています [1]。 また、イメージング [2] や、剖検脳 [3] の解析から、ミクログリアの活性化が鬱症状に関与している […]
身体と脳を若く保つ５つのファクター
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「いつまでも健康で、若々しくいたい」 と考える人は多いと思いますが、 実際の所、加齢との関連が最も高いファクターはどのようなものでしょうか？ オランダ・アムステルダムUMCの Dr. Lansen らの研究グループは、 […]
APOE抗体による免疫療法は、血管に優しく、副作用が少なさそう
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アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) は、 アミロイドβ (Amyloid beta, Aβ) を主体とするAβプラーク 過リン酸化タウを主体とする神経原線維変化 (neurofibril […]
センテナリアンの人達はアルツハイマー病理に負けない脳を持つ
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学生時代、１００歳を過ぎても元気に笑っている「きんさんぎんさん」の元気な姿をみて心が癒やされていました。 ぎんさんの他界後、剖検脳ではアルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) の病理がみられた […]
アルツハイマー病で特に障害されやすい細胞の共通点：RORB
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脳神経内科が取り扱う神経変性疾患の多くは、疾患ごとに特定の部位の神経細胞が障害されやすくなっており、それに伴って疾患特異的な神経症状を呈します。 例えば、 アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, A […]
Rab5の発現を上げると、エンドソーム障害とともにAD-likeな病理病態が起こる
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アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) では、エンドソームの機能障害が確認されており [1]、 エンドソームの機能障害は、アミロイドβ (Amyloid beta, Aβ) の沈着より先に生 […]
マクロファージの代謝を促進すると、加齢による認知機能低下が改善する
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高齢者の体内では、「炎症」関連のマーカーが高くなっており、脳内では健常人でも軽度の炎症が起こっています。 私は野生型マウス (C57BL/6J) 脳内を若齢と老齢で比較した事があるのですが、 老齢マウスの脳内では、アスト […]
髄膜リンパ管のドレナージ不全が、パーキンソン病の病態に関与する
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長らく、脳にはリンパ管が存在しないと言われていましたが、 1987年、脳の表層にある髄膜には「リンパ管がある」と報告されていました [1]。 その後この発見はしばらく歴史に埋もれていましたが、 40年程経った2013年以 […]
Uch-L1 → Cdk5 → Drp1 のトランスニトロシル化が、ADのシナプス障害に関与する
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過剰な一酸化窒素（nitric oxide, NO) は、神経障害をきたし、アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) やパーキンソン病 (Parkinson's disease, PD) 等、 […]
GLS１を抑制すると老化細胞が死滅し、体が健康になる
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このブログでも何度か取り上げましたが、 老化細胞（senescent cells）の除去（senolysis）は、アンチエイジングだけでなく、加齢に伴う様々な疾患の予防・治療ターゲットとして注目されています [1, 2] […]
エクソソームで運ばれたタウは、透過性の亢進したリソソームから細胞質へ漏出し、凝集体のシードとなる
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タウオパチ－の脳内では、 「異常に凝集したタウが細胞間を伝播して、伝播先の内因性タウを凝集させ、どんどんタウ凝集体が広がっていく」 と考えられていますが、 その細胞間を伝播するルートには、 直接膜を透過 マクロピノサイト […]
赤ちゃんが生まれた瞬間に呼吸を開始するメカニズムーSIDSの原因解明の緒となるか？
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お母さんのお腹の中では、赤ちゃんは呼吸をしていませんが、 この世に出てきた瞬間に、「おぎゃー」と泣いて呼吸を開始することになります。 アメリカ・ヴァージニア大学の Dr Bayliss らの研究グループは、このメカニズム […]
Aβ オリゴマーがmGluR5に結合するのは、男性だけ？
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アミロイドβ (Amyloid beta, Aβ) のオリゴマーは毒性が強く、シナプス障害等、アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) の神経変性に関与すると言われています。 一方、グルタミン […]
ADタウの翻訳後修飾について網羅的に解析
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アルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD）の主要病理の一つに、 「過剰にリン酸化したタウが凝集体を作り、それが脳内を広がっていく」 事はよく言われていますが、 タウは通常の脳でも、多くの部位がリン […]
TDP43はAβのフィブリル化を阻害して、AD病理を増悪させる
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TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) は、筋萎縮性側索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) や前頭側頭葉変性症（Frontotemporal […]
脳動脈瘤のリスク遺伝子
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世界人口の3％の人達は、脳血管に動脈瘤を持つと言われています [1]。 未破裂動脈瘤の多くはサイズが3-4mm以下と非常に小さく、このような動脈瘤が破裂することは非常に稀（0-0.4％）と言われています [2]。 しかし […]
AIMP2はαシヌクレイン凝集を促進する
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パーキンソン病（Parkinson's disease, PD）、レヴィ小体病（Lewy body disease, LBD） 、多系統萎縮症（Multiple system atrophy, MSA）等の主要病理蛋白で […]
歯状回アストロサイトに蓄積したタウの、ニューロンへの影響
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タウオパチーに分類される神経変性疾患 アルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD） 進行性核上性麻痺（Progressive supranuclear palsy, PSP) 大脳皮質基底核変性症（ […]
中年期の拡張期高血圧は晩年の脳白質障害に影響する
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高血圧は、脳心血管系に重大なダメージを与えることは言う前でもありませんが、高血圧自体に症状はなく、 急性期高血圧でなければ、脳心血管系の破綻→重篤な疾患（脳卒中や心筋梗塞 etc.）となるまでには数十年の経過がかかるので […]
毎日のちょっとした身体的活動で心が健康になる
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運動が、身体だけでなく、脳機能や精神の健康維持にも欠かせないのは周知の事実ですが、実際、どれくらいの運動で効果があるのでしょうか？ ドイツ・ハイゼンベルグ大学のDr. Meyer-Lindenbergらの研究グループは、 […]
アデュカヌマブの効果はずっと続く？
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先月６日に行われたFDAのアデュカヌマブミーティングではだいぶ旗色が悪く、FDA承認は難しそうな印象ですが、 少なくともマウス脳内では成績優秀のようです。 今回、ドイツ・Tübingen大学のDr. Juckerらの研究 […]
GGA3欠損でBACE1が軸索内に蓄積する
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GGA3は、Golgi-localized, gamma adaptin ear-containing, ARF-binding (GGA) ファミリーの一つで、トランス・ゴルジネットワーク–リソソーム間や、エンドソーム […]
食道のレヴィ病理はLBDの進行と相関が高い
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パーキンソン病（Parkinson's disease, PD） 認知症を伴うパーキンソン病（Parkinson's disease dementia, PDD） レヴィ（Lewy）小体型認知症（Dementia wit […]
COVID19に最も感染しやすい場所はどこ？
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COVID19のワクチンの中間報告で盛り上がりをみせるアメリカですが、新規感染者数はうなぎのぼり。 マスク・隔離・長期間の我慢が苦手な人達は、 「もう無理！」 と、公共の場に集まって食事したり遊んだりしています。 また、 […]
妊娠中のストレスは胎児の脳の発達に影響する
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「妊娠中に過度のストレスにさらされると、お腹の赤ちゃんの発育に良くない」 と、よく言われますが…… イギリス・エジンバラ大学のDr. Boardmanらの研究グループは、妊娠中のお母さんのストレスと子供の脳の発育について […]
αシヌクレイン凝集形成の多様性について真面目に検証
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αシヌクレイン（α-synuclein, α-syn）は、パーキンソン病、レビィ小体型認知症、多系統萎縮症など、シヌクレイノパチーの主要病理タンパクとして研究が進められており、 α-syn凝集体の多様性が疾患や病理の多様 […]
ADリスク遺伝子多型を持つ人は若い頃から海馬が小さくなる
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アルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD）には、これまで多くのリスク遺伝子が報告されており、特にAPOE4は最も強力なリスク多型と言われています。 ADのリスク遺伝子ランキング（Alzform/T […]
ヒトの野生型APP遺伝子ノックインマウス
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アルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD）の２大病理タンパクであるアミロイドβ（Amyloid beta, Aβ）と過リン酸化タウ。 アミロイド仮説の提唱とともに、多くの変異アミロイド前駆体蛋白質 […]
そのオリゴマー抗体の特異度、大丈夫？
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以前、A53T変異の入ったBAC-SNCA-Tgマウスを解析していた事があり、 その際、α-シヌクレイン（α-syn）のオリゴマー抗体（SynO1）とフィブリル抗体（SynF2）を使って、 α-synのオリゴマーが特定の […]
Tmem106bの完全欠損はFTLD-GRNマウスのフェノタイプを増悪させる
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今回は、前頭側頭葉変性症（Frontotemporal lobar degeneration, FTLD）の約半数を占める 「TDP43凝集体を伴うFTLD（FTLD-TDP）」 …に深く関与する、 Progranuli […]