APPのゲノム組み込み現象はただのコンタミ？……か否か
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以前、孤発性アルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD）で、 アミロイド前駆体蛋白質（Amyloid precursor protein, APP）が、転写後にゲノム遺伝子に挿入されるという現象が多 […]
「一人抄読会」の記事一覧
BBBは血漿蛋白を結構通していた？
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”血液脳関門（blood-brain barrier, BBB）”。 高い選択性を持ち、 このバリア機能の為、 血中の多くのタンパクは脳内に移行しない、 と考えられています。 年をとると、このBBBが破綻し […]
脳の酸素消費量は本当に神経活動量と相関していた
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脳は、体重の２％程度の重さしかありませんが、体循環の約２０％の血流量を必要とします [1] 。 それだけ脳という組織は酸素を必要とする、ということですが、 ドイツのStrakaらの研究グループは、 実際に脳の細胞達がどれ […]
アストロサイトとミクログリアの共同作業
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死んだ細胞を処理するのは主にミクログリアと考えられていますが、特殊な環境下ではアストロサイトの貪食も確認されていました 1 。 ニューロンが死ぬ時に出す、"eat-me" シグナルの一つにphosphatidylseri […]
健全なミクログリアの鍵はRhoAにあり？
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脳内の掃除屋としてのミクログリア。 場合によっては炎症を引き起こし、困ったさんにもなります。 活性化ミクログリアは、その形態を劇的に変化させますが、ここで鍵となるのがサイトケラチンの再構築です。 Rhoa、 […]
同じADでも病気の進行が早かったり遅かったりするのはなぜ？
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同じアルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD） でも、進行の早い人と遅い人がいるのはなぜ？ マサチューセッツ工科大学（MIT）/ハーバード大学のHymanらの研究グループは、進行の早い人ADと多い […]
アデュカヌマブのFDA申請完了
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昨日、バイオジェンとエーザイがアルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) 治療薬としてアデュカヌマブの申請を完了したとアナウンスしました。 承認されれば、ADに対する初の疾患修飾療法（desea […]
お母さんの記憶力はそんなに落ちない
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今まで、産後に記憶力や集中力が落ちるという報告があり、それを自覚する女性も多かったんじゃないかと思います。 私も、産後しばらくはぼーっとする事が多く、予定していた仕事の半分も進められないという事がよくありました。 &nb […]
毛細血管を作ってCAAを再現
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私が研究を始めた頃は、ある疾患からiPS細胞を樹立したり、別の細胞に分化させたりするだけで３大誌に載っていましたが、 今では手軽に購入できるようになり、遺伝子編集も簡単…… そして今回は、 iPS細胞から分化させた内皮細 […]
グリアをドパミン神経に変えてパーキンソン病を治す
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以前、CRISPR-Rxシステムを使ってpolypyrimidine tract-binding protein 1 (Ptbp1) をノックダウンし、 アストログリアを網膜細胞や線条体のドパミン神経細胞（domamin […]
居住地でAD発症率が変わる？
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アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) の発症率が、住んでいる場所によって変わる？ アメリカ・ウィスコンチン大学のKindらの研究グループは、こんな若干ナイーブとも思える問題にメスを入れまし […]
SORL1欠失ニューロンでは初期エンドソームが膨らむ
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アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) では、 アミロイドβ (Amyloid beta, Aβ)の凝集・沈着 タウの細胞内凝集 が２大病理ですが、 細胞内病理の一つとして、エンドソームの膨 […]
シナプトタグミン1関連神経発達障害のメカニズムを解明
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シナプトタグミン１ (synaptotagmin-1, syt1) は、カルシウム (Ca2+)センサーとして働き、神経活動によるCa2+の細胞内流入を感知して神経伝達物質を放出する。 このsyt1のヘテロ変異では、様々 […]
タウは軸索を介して広がる
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アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) では、アミロイドβ (Amyloid beta, Aβ) プラークと神経原線維変化 (neurofibrillary tangle, NFT) が病理 […]
MSA由来α-SynのCryo-EM
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Cryo-EMで前方側頭葉変性症（FLTD）, アルツハイマー病（AD）, 慢性外傷性脳症（CTE）, 大脳皮質基底核変性症（CBD）のタウを次々と解析している、イギリス・MRC Laboratory of Molecu […]
痩せる遺伝子
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世の中には、たくさん食べても一向に太らず、健康的な人達がいるけれども…… それは、なぜ？ カナダ・Brithish Columbia大学 ライフサイエンス研究所のPenningerらの研究グループは、ここに […]
アポモルフィンの持続投与でPDの前屈症改善
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前屈症（camptocormia）はパーキンソン病（Parkinson's disease, PD）の3－17％で発症し、患者のQOLを著しく下げる。 残念なことに、このcamptocormiaは、L-DOPAや脳深部刺 […]
α-Synオリゴマーがフェロトーシスを誘導する
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パーキンソン病 (Parkinson's disease, PD) などのシヌクレイノパチーでは、α-シヌクレイン (α-Syn) の異常凝集、蓄積が起こる。 α-Synモノマーは脂質に作用してシナプス小胞のトラフィッキ […]
MCH神経は正中隆起バリアの透過性を調節する
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メラニン凝集ホルモン (melanin-concentration hormone, MCH) 産生細胞は、エネルギーやグルコース代謝に重要な役割を持つ。 今回、ドイツ・Max Planck研究所のBrüningらの研究 […]
PD, MSA, DLBのα-Synの増幅
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アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) やパーキンソン病 (Parkinson's disease, PD) などの神経変性疾患の研究領域では、 異常に凝集したタンパクが細胞内外に蓄積し、病 […]
APOE4はそれだけで血管障害と認知機能低下のリスク
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アポリポプロテインE4（Apolipoprotein E4, APOE4）は、アルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD）の最も強力なリスク因子として知られています。 アミロイドβ（Amyloid […]
親のストレスは子供に伝わる
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子どもは親の気持ちを敏感に察知するもの。。。 ワシントン大学のWatersらのグループは、 ７歳から10歳までの子供とその親（N = 214, N = 214; Ndyads = 107; 47% fathers) を対 […]
PDでは、腸管神経の遺伝子変化が早期から認められる
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Genome-wide association studies (GWAS) により、脳疾患に関連する様々な遺伝子変異が同定された。 しかしながら、single cellでの解析は未開。 そこで、スウェーデ […]
Klotho-VSヘテロは、APOE4に打ち勝つ
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Klotho (KL) は、寿命に関わる膜タンパクとして注目されている。 F352V (rs9536314) とC370S (rs9527025) の二つのミスセンス変異は、機能的ハプロタイプKL-VSとして知られており […]
グリアをニューロンに変えて病気を治す
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脳内のグリア細胞を神経細胞に変化させると、神経変性疾患などで失った神経を補充し、機能改善させる事ができる。 以前、中国の研究グループから、in vitroでpolypyrimidine tract-binding pro […]
LRP1がタウ取り込みの鍵？
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アルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD）や前頭側頭葉変性症（frontotemporal lober degeneration, FTLD）で主要な病的タンパクとして注目されているタウが、細胞間 […]
どうやって火星からサンプルを持って帰るか
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火星の石を採取し、地球に持ち帰るプロジェクトの詳細が固まった。 最初のステップは今年7月、NASAがPerseverance roverを打ち上げる。 Perseverance roverは火星表面を走り、 […]
PDの黒質ではミクログリアが老化している
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中脳黒質緻密部のドパミン神経細胞の変性は、加齢と共に進行し、とくにパーキンソン病（Parkinson's disease, PD）に特徴的である。 加齢はPDの最も大きなリスク因子である事から、アメリカ・フロリダ医科大学 […]
シナプスの記憶コードの可視化—ショウジョウバエモデル
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シナプスの記憶コードの可視化—ショウジョウバエモデル 動物達は、感覚刺激を受けて、常にポジティブ／ネガティブな状況予測をしている。 感覚の合図は、該当するニューロンでエンコードされており、シナプス可塑性をモニターするはず […]
軽度行動異常の段階でAβが溜まっている
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高齢者の認知機能障害に先立ち、軽度行動異常（mild behavioral impairment, MBI）が起こる事がある。 カナダCalgary大学のGauthierらのグループは、症状のない高齢者を対象に、MBIと […]
ストレスで記憶の使い方が下手になり、計画性が落ちる
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先を見通し、予測し、柔軟に計画する事は、私達の生活にとってとても重要な能力である。 スタンフォード大学のWagnerらの研究グループは、加齢やストレス下の状態により、先をを見通し、柔軟に計画する機能が落ちる事を報告した。 […]
p-tau217の方がp-tau181より有望なマーカーとなり得るか
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アルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD）のバイオマーカーとして、 血漿中のAβ/タウ/NfLの組み合わせの報告（こちら）、 血漿中のp-tau181の報告（こちら）等、 色々でてきていますが、 […]
マウスにも表情がある模様
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実験によく使用されているマウス達。 喜び、悲しみ、恐怖などの感情で、彼らは表情を変えているのだろうか。 ドイツにあるMax Planck Institute of NeurobiologyのGogollaらの研究グループ […]
アスピリンは認知機能低下を防げなさそう
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Aspirin in Reducing Events in Elderly (ASPREE) studyの結果が発表された。 インシデントのアルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD)、軽度認知機能 […]
血漿中P-tau181はADの有望なマーカーとなり得る
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先月のNature Medicineに抱き合わせで発表された、血漿P-tau181に関する報告を２報紹介します。 血漿中P-tau181はADの有望なマーカーとなり得る スウェーデン・Lund 大学からの報告 1つ目の論 […]
ACEIs／ARBsとCOVID-19の関連についての続報いろいろ
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先日、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（antiogensinconverting enzyme inhibitor, ACEI）やアンジオテンシンII受容体拮抗薬（angiotensin II receptor bloc […]