血漿中P-tau181はADの有望なマーカーとなり得る

先月のNature Medicineに抱き合わせで発表された、血漿P-tau181に関する報告を２報紹介します。

血漿中P-tau181はADの有望なマーカーとなり得る

スウェーデン・Lund 大学からの報告

1つ目の論文はこちら

Plasma P-tau181 in Alzheimer's disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer's dementia

Nat Med. 2020 Mar;26(3):379-386. doi: 10.1038/s41591-020-0755-1.

（概要）

アルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD）では、血漿中のタウ181のリン酸化が増加している模様。

スウェーデンのLund大学のHanelidze, Hanssonらのグループは、認知症無し、軽度認知機能障害（mild cognitive impairment, MCI）、アルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD）の被験者589人を対象に、血漿中のP-tau181を測定した。

血漿中P-tau181は、プレクリニカルADで軽度上昇し、MCIや認知症群でさらに上昇した。

血漿中P-tau181の濃度は、脳脊髄液（cerebrospinal fluid, CSF）中のP-tau181の濃度、タウPETの陽性率、Braak stageと正の相関を示した。

アメリカ・カリフォルニア大学サンフランシスコ校からの報告

2つ目の論文はこちら

Diagnostic value of plasma phosphorylated tau181 in Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration

Nat Med. 2020 Mar;26(3):387-397. doi: 10.1038/s41591-020-0762-2.

（概要）

血漿中のバイオマーカー測定は、最近承認された、CSF検査やアミロイドベータ（Amyloid beta, Aβ）PETよりも低侵襲である。

アメリカUCSFのBoxerら、Advancing Research and Treatment for Frontotemporal Lober Degeneration (AFTFL) investigatorsらは、AD／その他のタウオパチー／コントロール群の、血漿中P-tau181濃度を調べた。

AD患者では、血漿中P-tau181がコントロール群に比べて3.5倍高く、他のタウオパチー（CBS, PSP, bvFTD, nfvPPA, svPPA）ではほとんど上がっていなかった。

特にADとFTLDは明確に区別できた。

一方、血漿中ニューロフィラメント軽鎖（Neurofilament light chain, NfL）は、
ADで上昇していたが、他のタウオパチーではもっと上昇しており、ADと他のタウオパチーとの区別はつけられなかった。

血漿中P-tau181は、Braak Stage、アミロイドPET、タウPETと正の相関があった。

My View

先日、血漿中のタウ／NfL／Aβの組み合わせがバイオマーカーとして有効、という報告を読みました（こちら）が、今回の報告を読むと、P-tau181をみれば万事OK、という事のよう。

こっちの方がよさそうだな。

このアッセイは、以前京都府立大の徳田先生たちのラボから報告がありました（Tatebe et al., Bol Neurodegen, 2017）。

Quantification of plasma phosphorylated tau to use as a biomarker for brain Alzheimer pathology: pilot case-control studies including patients with Alzheimer’s disease and down syndrome

Background There is still a substantial unmet need for less invasive and lower-cost blood-based biom…

この時は、20人のADと15人のコントロール群の血漿中P-tau181を測定し、有意差をもってADで上がっていましたが、若干感度が悪かった様子。

今回は、さらに感度があがっており、他のタウオパチーとも識別可能ということで、かなり有用な印象。

普通に血液でADの診断ができる日がきそうだな。

References

1. Janelidze, S., Mattsson, N., Palmqvist, S. et al. Plasma P-tau181 in Alzheimer’s disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer’s dementia. Nat Med 26, 379–386 (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-0755-1
2. Thijssen, E.H., La Joie, R., Wolf, A. et al. Diagnostic value of plasma phosphorylated tau181 in Alzheimer’s disease and frontotemporal lobar degeneration. Nat Med 26, 387–397 (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-0762-2
3. Tatebe, H., Kasai, T., Ohmichi, T. et al. Quantification of plasma phosphorylated tau to use as a biomarker for brain Alzheimer pathology: pilot case-control studies including patients with Alzheimer’s disease and down syndrome. Mol Neurodegeneration 12, 63 (2017). https://doi.org/10.1186/s13024-017-0206-8