同性愛に遺伝子が関与するか
社会では、２－１０％の人達が、同性のみ or 同性と異性両方のパートナーを持つと言われている。 双子や家族歴などを調べた研究結果では、これらの傾向に一部遺伝子の関与が示唆されてきたが、複雑性を調べるには検定力不足なものが多い。 今回、米ハーバード大学、米マサチューセッツ総合病院、豪クイーンズランド大学の研究者らは、UKバイオバンクと23andMeのデータ（477,522人）を用いてG […]
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一人抄読会
年を取ると脳が固くなり……
加齢により、脳内の幹細胞・前駆細胞達の機能が喪失していく事はよく知られている。 では、加齢における何の要素が原因となっているのだろうか？ 英ケンブリッジ大学のSegel, Chalutらは、オリゴデンドロサイト前駆細胞（Oligodendrocyte progenitor cells : OPCs）の増殖・分化が、加齢に伴う脳の硬さに影響を受ける事を明らかにした。 年を取ると脳が固くなり…… 彼ら […]
TMEM106BはPDとFTLDの認知機能低下のリスク因子
以前は全く別の疾患と考えられていたものが、共通のリスク因子や病理を持つことが多いという認識が広まり、神経変性疾患の枠組みも大きく変わってきていると感じます。 今回の論文は、frontotemporal lobar degeneration with TDP-43 (FTLD-TDP) の修飾因子としてGBASで上がってきたTMEM106Bが、 PD患者の認知機能低下とも関連していそう、 というお話 […]
Aβが脳内血管を収縮させる
アルツハイマー病（Alzheimer’s disease: AD）では、脳血流量（cerebral blood flood: CBF）が低下している。そのメカニズムはどうなっているのか。 英ロンドン大学のNortley, Attwellらは、毛細血管の径を調整するペリサイトに何等かの障害が起こっている可能性を考え、ヒトやげっ歯類の脳組織でペリサイトの動態を調べた。 Aβが脳内血管を収縮 […]
CSFタウ ↑ はその後の認知機能低下と相関する
スペインAugust Pi i Sunyerバイオメディカル研究所のLorenaらの研究グループは、ADバイオマーカーと長期的な認知機能低下について検証した。 対象者：認知機能正常者（cognitively and biologically normal, CBN; n = 32) 認知機能評価：Ancient Farming Equipment Test; AFE-T バイオマーカー：脳脊髄液（ […]
Aβに集まる老化OPCを除去すると認知機能が改善する？
Aβプラークはアルツハイマー病（Alzheimer’s disease; AD）のhallmarkである。 NIHのZhang, Mattsonらは、AD患者の脳内およびADマウスモデル（APP/PS1）の脳内を調べ、AβプラークにOlig2-/NG2陽性のオリゴデンドロサイト前駆細胞（oligodendrocyte progenitor cells; OPCs）が集まっており、これら […]
ADの脳内では神経新生の数が減っている
脳内の神経新生は、大人になってからは脳室下帯→嗅球や、海馬の歯状回など、一部の領域に限られる。 スペインのLorens-Martinらは、アルツハイマー病（Alzheimer’s disease：AD）で最も障害される海馬で、神経新生がどのようになっているか調べた。 海馬の神経新生は大人でもたくさん起こっている 大人の海馬の神経新生（adult hippocampal neurogen […]
NSAIDsのアルツハイマー病の治験中止：INTERPAD
疫学的には、非ステロイド抗炎症薬（non-steroidal anti-inflammatory drugs: NSAIDs) は認知症の発症を予防できる可能性が示唆されてきた。 けれども、今まで多くのNSAIDsの認知症への治験が失敗に終わっている。 カナダMcGill大学のJohn Breitnerらは、アルツハイマー病（Alzheimer\’s disease: AD）のリスクの […]
慢性外傷性脳症のタウはADとちょっと違う
慢性外傷性脳症（Chronic traumatic encephalopathy, CTE）は、何回も頭部に衝撃を受けた人等に起こる、脳内の神経変性性タウタウオパチーである。 CTEでは、過リン酸化したタウが、脳皮質の浅層（Ⅱ－Ⅲ層）の血管周囲に存在する神経細胞や変性アストロサイト内に蓄積する。 神経細胞の病理は、アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）の神経 […]
音と光でアルツハイマー病を予防
アルツハイマー病（Alzheimer's deisease：AD）では、神経活動が異常となり、これがさらにAD病理を悪化させる事が知られている。 ガンマ振動（gamma oscillations）と呼ばれる、神経活動の30－90Hzの波長は、高次認知機能に関連があり、ADモデルマウスではこの波長が障害される。 マサチューセッツ工科大学のLi-Huei Tsaiらは、以前、オプトジェネシスによりガン […]
朝型人間は幸福度が高い
「朝型人間」か「夜型人間」かの違いは、メンタルヘルスに影響を及ぼすようだ。 イギリスのDevon＆Exeter病院のJones、Weedonらは、UKバイオバンクや23andMeの参加者ら697,828人のデータを解析し、朝型人間のクロノタイプ（特定の時間に睡眠を取る生得的傾向）に関連する遺伝子変異を調べた。 朝方人間は幸福度が高い 彼らはまず、「自分は朝型人間だ」という自己申告によって遺伝子変異 […]
バイオジェンとエーザイがアデュカヌマブの臨床第Ⅲ相試験を中止
バイオジェンとエーザイが、アルツハイマー病による軽度認知障害（MCI due to AD）および軽度AD患者を対象にした、 アデュカヌマブの有効性、安全性を評価する臨床第III相国際共同試験（ENGAGE試験、EMERGE試験）の中止を3月21日に発表しました。（エーザイのHPより） 決定は、安全性に関する問題ではなく、主要評価項目が達成される可能性が低いと判断されたから、とのことです。 アデュカ […]
CCR5を抑えると、脳梗塞や脳損傷後の機能回復が上がる
脳卒中や外傷性脳損傷（Traumatic brain injury：TBI）後の運動機能や認知機能障害は、生活の質を大幅に低下させる。 脳卒中／TBI後の機能回復をいかに促進させるかは、重要な課題である。 近年、C-C chemokine receptor 5（CCR5）のシグナル伝達を抑えると、認知機能や、海馬・皮質の神経可塑性を向上させる事が明らかになった。 そこで、アメリカUCLAのJoy、 […]
運動がアルツハイマー病に効果的な理由
運動が認知機能に良い影響をもたらすという研究結果は多数報告されている。 インスリン、レプチン、GLP1、グルココルチコイドなど、中枢神経以外で産生されるホルモンが神経保護やシナプスの可塑性などを介して、認知機能向上を促す事もよく知られている。 運動と認知機能で最近同定され、注目されているホルモンに、irisinがある。 運動をすると、末梢の筋肉に発現している前駆タンパク FNDC5（fibrone […]
β－シヌクレイン反応性T細胞による、新しい多発性硬化症モデル
多発性硬化症（Multiple Sclerosis: MS）は、以前まで主に脳の白質を障害する疾患と考えられてきたが、最近では、脳の灰白質にも障害を起こすと考えられるようになった。 特に、灰白質の障害は、脳の萎縮および病気の進行に深く関与している。 しかしながら、今までMSのモデルはexperimental autoimmune encephalomyelitis （EAE）のように、白質、特にM […]
C9orf72変異による繰り返しペプチド(PR)が神経変性を起こすメカニズム
前頭側頭型認知症（Frontotemporal dementia: FTD）と筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis: ALS）は共通の臨床症状、遺伝子異常、病理像を呈する。 染色体９番目のオープンリーディングフレーム７２（C9orf72）のイントロン１にある、６塩基の繰り返し配列（GGGGCC: C4C2）の拡張（700～数千回）は、ALS/FTDの中でも […]
女性の方がタウが溜まりやすい……模様
アルツハイマー病（Alzheimer’s disease）における性差は多数報告されており、一般的には女性の方がリスクが高いと言われている。 マサチューセッツ総合病院（Massachusetts General Hospital）のBuckley、Sperlingらは、アミロイドβ（Amylid beta: Aβ）とタウの沈着の性差について調べた。 女性の方がタウが溜まりやすい……模様 […]
TDP-43による神経変性にstathmin-2が関与する
筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis: ALS）の多くの症例と、前頭側頭型認知症（Fronttemporal dementia：FTD）の約45％の症例でDNA-binding protein 43（TDP-43）の機能障害が確認されている。 また、家族性ALSの症例の中にTDP-43遺伝子の変異も確認された。 しかしながら、TDP-43の異常と神経変性を […]
睡眠不足でタウもたまる
睡眠―覚醒のサイクルは、脳間質（interstitial fluid: ISF）と脳脊髄液（cerebrospinal fluid: CSF）中のアミロイドβ（amyloid-β: Aβ）レベルを調節している。さらに、慢性的な睡眠不足により脳内のAβプラーク量が増加する。 しかしながら、ADの神経変性と関連が強いのは、Aβではなくタウ病理と考えられている。 そこで、ワシントン大学のHolthらは、 […]
歯周病がアルツハイマー病の原因に！？
歯周病菌の一つであるPorphyromanas gingivalis (P. gingivalis)は、歯周病を引き起こすだけでなく、アルツハイマー病（Alznerimer’s disease: AD）のリスク因子としても注目が集まっている。 今回、Cortexyme社のCominyとLynchらは、歯周病菌P. gingivalisが口腔内から脳内に移動し、ADを引き起こす可能性につ […]
アルツハイマー病では興奮性ニューロンの方が障害されやすいのはなぜ？
アルツハイマー病（Alzheimer’s disease: AD）では、興奮性ニューロンが特に障害されやすい。それはなぜか？ アルツハイマー病で興奮性ニューロンの方が障害されやすい 病的タウは興奮性ニューロンの方により蓄積しやすい（マウスとヒトでの検証） コロンビア大学のFuらは、嗅内皮質（entorhinal cortex: EC）にタウが溜まり始めるマウス（EC-tau）の、内側嗅 […]
タウはAβより多くの染色体構造を変化させる
アルツハイマー病（Alzheimer’s disease: AD）では、ゲノムワイド関連解析（Genome-wide association study: GWAS）などにより、遺伝的リスク因子が同定されているが、多くの孤発性遅発性ADのリスクは、いまだ未解明である。 コロンビア大学のKleinらは、ADと診断された669人の脳の、背外側前頭前野（dorsolateral prefro […]
タウはAβの作用を支配して神経回路を障害する
アミロイドβ（Amyloid beta: Aβ）とタウの神経原線維変化（neurofibrillary tanble: NFT）は神経回路の障害と認知機能低下に関与する。 Buscheらは、カルシウムイメージングと二光子顕微鏡を用いて、アミロイドマウスとタウマウス、およびそれらのマウスの掛け合わせで、神経活動がどうなるか調べた。 タウはAβの作用を支配して神経回路を障害する Aβは神経過活動を促し […]
補体の不活性化はアルツハイマー病のタウ病理を軽減する
アルツハイマー病（AD）は、アミロイドβ（Amyloid beta: Aβ）と神経原線維変化（neurofibrillary tangles: NFTs）を特徴とする。 それに加え、ADでは神経炎症が顕著に起こっており、活性化ミクログリア、反応性アストロサイト、サイトカインの上昇などがみられる。 最近の遺伝学的研究で、自然免疫とミクログリアの活性がADに関与している事がわかってきた。 特に、補体C […]
細胞内でのAPP遺伝子組み換えが孤発性アルツハイマー病のトリガーに！？
ヒトの脳内の多様性や複雑性は、普遍的なゲノムによってエンコードされていると考えられている。 脳内におけるゲノムのモザイク現象は、神経前駆細胞や神経細胞で同定され、コピー数の多様性（copy number variations: CNVs）を生み出していた。このゲノムのモザイク現象は、細胞の生存や遺伝子の転写などに影響を与えているといわれる。 しかし、体細胞内で特定の遺伝子の組み換えが起こっていると […]
診断がつかなかった患者さんに診断をつける取り組み
世の中には、高度な検査を行っても診断のつかない患者が多く存在する。 The Undiagnosed Disease Network (UDN) は、そんな診断のつかない患者に、さまざまな検査法で病名を特定する取り組みを行っている機関である。 UDNはアメリカのNational Institutes of Health（NIH）から資金提供を受け、7つの臨床施設、2つのシークエンス拠点 […]
新たなタウオパチー？
“Nodding syndrome（うなずき症候群）” は、原因不明の疫病で、東アフリカの自給農業をしている地域の子供達に発症している。 Pollanenらは、北ウガンダのアチョリ族で、NSを発症して死亡したの13歳ー18歳の子供達の脳を病理学的に検証した。 新たなタウオパチー？ 臨床所見：全ての症例で頭を垂れる動き（nodding）、認知機能障害、てんかん発作、神経発達障 […]
ヒト由来成長ホルモン投与によりアミロイドβが伝染した可能性を検証
著者らは、以前、死後脳の下垂体から抽出・精製したヒト由来成長ホルモン（human cadaveric pituritary-derived grouth hormone：c-hGH）投与により、医原性クロイツフェルト・ヤコブ病（iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease: iCJD）を発症して死亡した8人（36-51歳）の患者うち、4人から皮質や血管にアミロイドβ（A […]
ポリ（ADPリボース）はパーキンソン病におけるα-シヌクレイン病理を誘導する
パーキンソン病（PD）の病態において、α-シヌクレイン（α-Syn）のモノマーが凝集し、最終的に細胞死を誘導する。病的α-Synは細胞から細胞へ伝播し、パータナトス（Parthanatos）による細胞死に関与する。 今回、Kimらは、このメカニズムにポリ（ADPリボース））（PAR）が関与する事を明らかにした。 ポリ（ADPリボース）はパーキンソン病におけるα-シヌクレイン病理を誘導する リコンビ […]
TDP-43とRNAはアミロイド様の筋顆粒を形成し、筋再生に関与する
ALSや封入体筋炎等の神経変性疾患で、TDP-43タンパクは細胞体に凝集体を形成している。しかし、ほとんどの患者には、TARDBP（TDP43をコードする遺伝子）の変異はなく、発症のメカニズムは不明である。 Voglerらは、TDP-43が正常の筋再生に重要な役割を果たしていることを明らかにした。 TDP-43とRNAはアミロイド様の筋顆粒を形成し、筋再生に関与する 筋細胞体内のTDP-43陽性& […]
老化したグリア細胞を除去すると、タウ病理と認知機能低下が軽減する
細胞の老化は不可逆的な細胞周期の停止に特徴的な分泌の表現型を伴う現象で、様々な細胞内および細胞外の要因から引き起こされる。 p16INK4Kという細胞周期停止タンパクは、加齢に伴う組織の変性を促し、動脈硬化や関節炎などに関与することがわかっている。また老化細胞は、老化した脳や神経変性疾患でも検出されているが、その役割は解明されていない。 今回、Bussianらは、タウ遺伝子のMAPTP301S変異 […]
虫垂を切除するとパーキンソン病の発症リスクが減る
パーキンソン病（PD）では、異常に凝集したα-シヌクレイン（α-Syn）が脳内や消化管に蓄積する。 Killingerらは、虫垂がPDの発症リスクや病態に関連するかどうか調べた。 虫垂を切除するとパーキンソン病の発症リスクが減る 独立した２つの疫学データベース（SNPR: the nationwide Wsedish National Patient Registry, PPMI: the Par […]
神経変性と神経炎症を再現したアルツハイマー病の３D培養モデル
アルツハイマー病（AD）は、Aβ蓄積、過リン酸化タウ、グリアの活性化および神経細胞死を特徴とする。 しかしながら、いいモデルが存在しないことからAD病理の詳細な機序は不明である。 Josephらは、神経細胞、アストロサイト、ミクログリアの３D microfluidic platformを使って、ADのvitroモデルを構築した。 彼らはまず、ヒト神経前駆細胞とアストロサイトを中央のチ […]