TNFをブロックするとADのリスクが減る
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慢性関節リウマチ（rheumatoid arthritis, RA）で、Tumor Necrosis Factor (TNF) 阻害剤（etanercept, adalimumab, infliximab）を服用している […]
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ADリスク遺伝子BIN1はシナプス伝達を上げる
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Bridging integrator 1（BIN1）は、BAR adaptor protein familyのメンバーで、late-onset Alzheimer disease (AD)のリスク因子であり、Aβ産生、 […]
タウフィラメント — 翻訳後修飾が鍵…か否か
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タウオパチーとして分類される疾患（Alzhiemer's disease, AD; Pick's disease, PiD; CBD; Progressive supranuclear palsy, PSP; Chron […]
APOEはシヌクレイノパチーにも関係あり？
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APOE4はアルツハイマー病（Alzheimer's disease: AD）の最大のリスクファクターで、アミロイドβ（Aβ）病理の増悪因子として働く。 一方で、APOE4はレヴィ小体型認知症（Dementia with […]
脳血流と脳血管抵抗を調節する括約筋
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脳血流（Cerebral blood flow: CBF）は神経活動によって巧みに変化し、Neurovascular couplingと呼ばれる。 デンマーク・コペンハーゲン大学のGrubb、Lauritzenらのグルー […]
ミクログリアが神経細胞を触診し……
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ミクログリアは、脳卒中、てんかん、精神疾患、神経変性疾患etc.、あらゆる病態において重要な役割を担っている。 ハンガリーのCserépら（Ádám Dénesのグループ）は、マウスやヒトの脳内で、ミクログリアが独特の動 […]
家族性ADの変異を持ちながら認知症を発症しなかったのはなぜ？
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Presenilin1 E280A変異（PSEN1 E280A）は家族性アルツハイマー病（Familial Alzheimier's disease: FAD）の原因となる最も多い遺伝子変異である。 ハーバード大学のAr […]
BiogenがAducanumabを復活
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半年ほど前にPhase 3 trialが失敗に終わった……と思われていたAducanumabですが、 Biogenの自社グループがデータを再検証・再解析した結果、有意にポジティブととらえられたため、FDAの承認を目指して […]
同性愛に遺伝子が関与するか
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社会では、２－１０％の人達が、同性のみ or 同性と異性両方のパートナーを持つと言われている。 双子や家族歴などを調べた研究結果では、これらの傾向に一部遺伝子の関与が示唆されてきたが、複雑性を調べるには検定力不足なものが […]
年を取ると脳が固くなり……
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加齢により、脳内の幹細胞・前駆細胞達の機能が喪失していく事はよく知られている。 では、加齢における何の要素が原因となっているのだろうか？ 英ケンブリッジ大学のSegel, Chalutらは、オリゴデンドロサイト前駆細胞（ […]
TMEM106BはPDとFTLDの認知機能低下のリスク因子
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以前は全く別の疾患と考えられていたものが、共通のリスク因子や病理を持つことが多いという認識が広まり、神経変性疾患の枠組みも大きく変わってきていると感じます。 今回の論文は、frontotemporal lobar deg […]
Aβが脳内血管を収縮させる
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アルツハイマー病（Alzheimer's disease: AD）では、脳血流量（cerebral blood flood: CBF）が低下している。そのメカニズムはどうなっているのか。 英ロンドン大学のNortley, […]
CSFタウ ↑ はその後の認知機能低下と相関する
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スペインAugust Pi i Sunyerバイオメディカル研究所のLorenaらの研究グループは、ADバイオマーカーと長期的な認知機能低下について検証した。 対象者：認知機能正常者（cognitively and bi […]
Aβに集まる老化OPCを除去すると認知機能が改善する？
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Aβプラークはアルツハイマー病（Alzheimer's disease; AD）のhallmarkである。 NIHのZhang, Mattsonらは、AD患者の脳内およびADマウスモデル（APP/PS1）の脳内を調べ、A […]
ADの脳内では神経新生の数が減っている
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脳内の神経新生は、大人になってからは脳室下帯→嗅球や、海馬の歯状回など、一部の領域に限られる。 スペインのLorens-Martinらは、アルツハイマー病（Alzheimer's disease：AD）で最も障害される海 […]
NSAIDsのアルツハイマー病の治験中止：INTERPAD
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疫学的には、非ステロイド抗炎症薬（non-steroidal anti-inflammatory drugs: NSAIDs) は認知症の発症を予防できる可能性が示唆されてきた。 けれども、今まで多くのNSAIDsの認知 […]
慢性外傷性脳症のタウはADとちょっと違う
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慢性外傷性脳症（Chronic traumatic encephalopathy, CTE）は、何回も頭部に衝撃を受けた人等に起こる、脳内の神経変性性タウタウオパチーである。 CTEでは、過リン酸化したタウが、脳皮質の浅 […]
音と光でアルツハイマー病を予防
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アルツハイマー病（Alzheimer's deisease：AD）では、神経活動が異常となり、これがさらにAD病理を悪化させる事が知られている。 ガンマ振動（gamma oscillations）と呼ばれる、神経活動の3 […]
朝型人間は幸福度が高い
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「朝型人間」か「夜型人間」かの違いは、メンタルヘルスに影響を及ぼすようだ。 イギリスのDevon＆Exeter病院のJones、Weedonらは、UKバイオバンクや23andMeの参加者ら697,828人のデータを解析し […]
バイオジェンとエーザイがアデュカヌマブの臨床第Ⅲ相試験を中止
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バイオジェンとエーザイが、アルツハイマー病による軽度認知障害（MCI due to AD）および軽度AD患者を対象にした、 アデュカヌマブの有効性、安全性を評価する臨床第III相国際共同試験（ENGAGE試験、EMERG […]
CCR5を抑えると、脳梗塞や脳損傷後の機能回復が上がる
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脳卒中や外傷性脳損傷（Traumatic brain injury：TBI）後の運動機能や認知機能障害は、生活の質を大幅に低下させる。 脳卒中／TBI後の機能回復をいかに促進させるかは、重要な課題である。 近年、C-C […]
運動がアルツハイマー病に効果的な理由
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運動が認知機能に良い影響をもたらすという研究結果は多数報告されている。 インスリン、レプチン、GLP1、グルココルチコイドなど、中枢神経以外で産生されるホルモンが神経保護やシナプスの可塑性などを介して、認知機能向上を促す […]
β－シヌクレイン反応性T細胞による、新しい多発性硬化症モデル
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多発性硬化症（Multiple Sclerosis: MS）は、以前まで主に脳の白質を障害する疾患と考えられてきたが、最近では、脳の灰白質にも障害を起こすと考えられるようになった。 特に、灰白質の障害は、脳の萎縮および病 […]
C9orf72変異による繰り返しペプチド(PR)が神経変性を起こすメカニズム
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前頭側頭型認知症（Frontotemporal dementia: FTD）と筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis: ALS）は共通の臨床症状、遺伝子異常、病理像を呈する。 染色 […]
女性の方がタウが溜まりやすい……模様
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アルツハイマー病（Alzheimer's disease）における性差は多数報告されており、一般的には女性の方がリスクが高いと言われている。 マサチューセッツ総合病院（Massachusetts General Hosp […]
TDP-43による神経変性にstathmin-2が関与する
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筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis: ALS）の多くの症例と、前頭側頭型認知症（Fronttemporal dementia：FTD）の約45％の症例でDNA-binding […]
ポスドク時代のメンターがその後のキャリアを決める
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ちょっと前のNature Communicationsに面白い研究が載っていて、先月のNature Carrer Newsでも取り上げられていたのですが、最近、その内容を思い出すことが多くなりました。 若い […]
睡眠不足でタウもたまる
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睡眠―覚醒のサイクルは、脳間質（interstitial fluid: ISF）と脳脊髄液（cerebrospinal fluid: CSF）中のアミロイドβ（amyloid-β: Aβ）レベルを調節している。さらに、慢 […]
歯周病がアルツハイマー病の原因に！？
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歯周病菌の一つであるPorphyromanas gingivalis (P. gingivalis)は、歯周病を引き起こすだけでなく、アルツハイマー病（Alznerimer's disease: AD）のリスク因子として […]
アルツハイマー病では興奮性ニューロンの方が障害されやすいのはなぜ？
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アルツハイマー病（Alzheimer's disease: AD）では、興奮性ニューロンが特に障害されやすい。それはなぜか？ アルツハイマー病で興奮性ニューロンの方が障害されやすい 病的タウは興奮性ニューロンの方により蓄 […]
タウはAβより多くの染色体構造を変化させる
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アルツハイマー病（Alzheimer's disease: AD）では、ゲノムワイド関連解析（Genome-wide association study: GWAS）などにより、遺伝的リスク因子が同定されているが、多くの […]
タウはAβの作用を支配して神経回路を障害する
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アミロイドβ（Amyloid beta: Aβ）とタウの神経原線維変化（neurofibrillary tanble: NFT）は神経回路の障害と認知機能低下に関与する。 Buscheらは、カルシウムイメージングと二光子 […]
補体の不活性化はアルツハイマー病のタウ病理を軽減する
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アルツハイマー病（AD）は、アミロイドβ（Amyloid beta: Aβ）と神経原線維変化（neurofibrillary tangles: NFTs）を特徴とする。 それに加え、ADでは神経炎症が顕著に起こっており、 […]
細胞内でのAPP遺伝子組み換えが孤発性アルツハイマー病のトリガーに！？
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ヒトの脳内の多様性や複雑性は、普遍的なゲノムによってエンコードされていると考えられている。 脳内におけるゲノムのモザイク現象は、神経前駆細胞や神経細胞で同定され、コピー数の多様性（copy number variatio […]
診断がつかなかった患者さんに診断をつける取り組み
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世の中には、高度な検査を行っても診断のつかない患者が多く存在する。 The Undiagnosed Disease Network (UDN) は、そんな診断のつかない患者に、さまざまな検査法で病名を特定す […]
新たなタウオパチー？
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"Nodding syndrome（うなずき症候群）" は、原因不明の疫病で、東アフリカの自給農業をしている地域の子供達に発症している。 Pollanenらは、北ウガンダのアチョリ族で、NSを発症して死亡したの13歳ー1 […]