タウワクチン「AADvac1」の第二相試験の結果
- 更新日：
- 公開日：
アデュカヌマブのFDA限定承認で注目を集める、アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) の免疫療法ですが、 もちろん、アミロイドβ (Amyloid beta, Aβ) だけでなく、もう一つの […]
「一人抄読会」の記事一覧
外傷による核細胞質間輸送の障害がTDP-43病理を引き起こす
- 更新日：
- 公開日：
「頭部外傷 (traumatic brain injury, TBI) 」には、 一回の強い外傷によって生じる頭部外傷 複数回の慢性的な外傷によって生じる脳障害 に分けられます。 後者の中に、「慢性外傷性脳症 (chro […]
ニューロンのAPOEは免疫系を介してアルツハイマー病の神経障害に寄与する
- 更新日：
- 公開日：
アポリポタンパクE (Apolipoprotein E, APOE) は、孤発性アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) の最大のリスク多型ですが、その多くはアストロサイトから分泌されます [ […]
将来アルツハイマー病になるかどうか、凄い精度で診断するツール
- 更新日：
- 公開日：
アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) のバイオマーカーは年々進化していっているように感じています。 私が修練医だった頃は、髄液中Aβ42/40比の有用性は報告されていたものの、たいていは神 […]
加齢により髄膜のCCR7+リンパ球が減り、認知機能が悪くなる
- 更新日：
- 公開日：
脳の髄膜リンパ管が "再発見" されてから [1, 2]、神経変性疾患と髄膜リンパ管との関連についての研究が立て続けに報告されています [3, 4, 5]。 それと並行して、髄膜内の免疫系についても注目が集まっているよう […]
レヴィ病理の構成成分は、α-シヌクレインと細胞小器官
- 更新日：
- 公開日：
パーキンソン病 (Parkinson's disease, PD) や多系統萎縮症 (Multiple system atrophy, MSA) の主要病理、レヴィ小体やオリゴデンドログリア細胞内嗜銀性封入体 (glia […]
タウのアセチル化がシャペロン介在性オートファジーを抑制し、タウ病理を促進する
- 更新日：
- 公開日：
アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) の主要病理の一つ、タウは、リン酸化の他、アセチル化、ユビキチン化、SUMO化、ニトロ化など、色々な翻訳後修飾（post-translational m […]
アルツハイマー病のタウ病理の広がり方は4種類
- 更新日：
- 公開日：
アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) の主要病理の一つ、神経原線維変化 (neurofibrillary tangles, NFTs) は、主に過リン酸化タウで構成されています。 このタウ […]
Aβ抗体療法成功の鍵は髄膜リンパ管が握っている？
- 更新日：
- 公開日：
アミロイドβ (Amyloid beta, Aβ) の抗体療法は、アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) の治療として最も期待がかかっている治療法の一つですが、 治験の結果は、マウスの実験結 […]
ミクログリアが Aβのコア・プラークを作っていた
- 更新日：
- 公開日：
Alzheimer's disease (AD) の 主要病理の一つである アミロイドβ (Amyloid beta, Aβ) プラークですが、その形態によって、いくつかの種類に分かれています [1, 2]。(Gloss […]
MSA由来の凝集体の α-syn を増幅させるのは難しいみたい
- 更新日：
- 公開日：
神経変性疾患で大きなトピックとなっているタンパク凝集体の実験について。 リコンビナントのタウやα-シヌクレイン (α-synuclein, α-syn) の凝集体は、実際の患者さん脳内のタンパク凝集体と構造が異なることが […]
α-syn フィブリルから放出された α-syn オリゴマーが神経細胞障害をおこす
- 更新日：
- 公開日：
アミロイドβ (Amyloid beta, Aβ) もタウもα-シヌクレイン (α-synuclein, α-syn)も、 モノマー → オリゴマー → フィブリル とだんだん大きく凝集していき、 神経細胞やそれ以外の場 […]
SOD1変異のALS患者さんを対象とした、発症前診断・治療の治験
- 更新日：
- 公開日：
superoxide dismutase-1 (SOD1) の変異は、家族性筋萎縮性側索硬化症 (familial Amyotrophic Lateral Sclerosis, fALS) の原因遺伝子として知られていま […]
アストロサイトが運動神経回路形成のゴールデンタイムを決める
- 更新日：
- 公開日：
個体の発生段階で、神経回路が形成されていくわけですが、このダイナミックな動きには、色々な分子の増減が関わっていて、 その時間・空画的な制御をイメージすると、その精密さはまさに「神業」と思ってしまいます。 今 […]
線条体のドパミンバランスは幻覚を引き起こす……ということをマウスで検証
- 更新日：
- 公開日：
幻聴・幻視などの幻覚、とくに幻聴は統合失調症の患者さんに多くみられる症状ですが、 パーキンソン病 (Parkinson's disease, PD) などでドパミンアゴニストなどを内服している患者さんにもよく起こります。 […]
アストロサイトのAPOE4を除去するとタウ介在性神経障害が改善する
- 更新日：
- 公開日：
先日アポリポタンパクE4（Apolipoprotein E4, APOE4）とタウについての論文を紹介しましたが[1]、 その記事を書いた翌日に同じラボからこの論文が出たので、 「どーしよーかなー。」 と思いましたが、つ […]
アンチセンスオリゴでAPOE4を減らすとタウマウスの神経障害が改善する
- 更新日：
- 公開日：
アポリポタンパクE4（Apolipoprotein E4, APOE4）は、アルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD）の強力なリスク因子として注目されています [1]。 APOE4のAD増悪の機序 […]
ストレス性脱毛のメカニズムにGAS6が関与
- 更新日：
- 公開日：
強いストレスで髪が抜ける、という事は聞いたことがあると思います。 私の身内にも、しばらくの間円形脱毛症で悩んでいる人がいました。 でも、どうして強いストレスを受けると髪が抜けるのでしょうか？ 今回、アメリカ […]
ラクナ梗塞のGWAS・TWAS解析
- 更新日：
- 公開日：
脳梗塞には、梗塞巣の大きさや数、発症原因によっていくつかの種類に分類されています。 この内、脳の深部を流れる細い血管（穿通枝）が詰まることで生じる脳梗塞を「ラクナ梗塞」とよびます [1, 2]。 「ラクナ」とはラテン語で […]
内因性のタウを持続的に抑制すると、アルツハイマー病モデルマウスのタウ病理が改善する
- 更新日：
- 公開日：
異常に凝集したタウを取り除く事は、アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) 治療ターゲットの1つですが、 「内因性のタウを減らせば、異常タウによる病態もよくなるんじゃ？」 という考えから研究し […]
APOE4を持つアストロサイト＆酵母では脂質代謝異常が起こっている
- 更新日：
- 公開日：
アポリポタンパクは、脂質等と結合して、脂質の運搬や脂質代謝関連酵素の活性化、あるいは補酵素として働く一連のタンパクの総称です。 このうち、アポリポタンパクE (Apolipoprotein E, APOE) は、主に3つ […]
錐体路からTDP-43が広がるALSモデルマウス
- 更新日：
- 公開日：
筋萎縮性側索硬化症 (Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS) は、特に運動ニューロンの障害を特徴とする神経難病です [1]。 この運動神経の変性・細胞死が進行することで、数ヶ月から数年のペ […]
TREM2欠損のAβ＆タウ病理への影響
- 更新日：
- 公開日：
TREM2 (triggering receptor expressed on myeloid cells 2) は、脳内ミクログリアに発現するレセプタータンパク [1, 2]で、この遺伝子の変異はアルツハイマー病 (A […]
ドナネマブの第2相臨床試験の結果：良好！
- 更新日：
- 公開日：
アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) の疾患修飾療法 (disease modifying therapies, DMTs) の1つとして注目されているアミロイドβ (Amyloid be […]
Lewy body dementia (LBD) のGWAS解析：ADとPDに共通のリスク遺伝子
- 更新日：
- 公開日：
レヴィ小体型認知症（Dementia with Lewy bodies, DLB） パーキンソン病認知症 (Parkinson's disease dementia, PDD) は、 Parkinson's diseas […]
低用量で効果的なγセクレターゼモジュレータ
- 更新日：
- 公開日：
アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) の主要病理の1つ、アミロイドβ (Amyloid beta, Aβ) 。 Aβは、アミロイド前駆蛋白 (Amyloid precursor prote […]
C9orf72ポリPRは、p53の転写調節を介して神経障害を誘導する
- 更新日：
- 公開日：
筋萎縮性側索硬化症 (Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS) 前頭側頭型認知症 (frontotemporal dementia, FTD) の２疾患には神経細胞内のTDP-43凝集体を主 […]
活性化ミクログリア由来の炎症物質が、線状体の神経細胞に働きかけ、気分障害を誘発する
- 更新日：
- 公開日：
中枢神経における炎症性シグナルは、鬱症状や自殺企図、やる気の低下など、気分障害と関連があると言われています [1]。 また、イメージング [2] や、剖検脳 [3] の解析から、ミクログリアの活性化が鬱症状に関与している […]
身体と脳を若く保つ５つのファクター
- 更新日：
- 公開日：
「いつまでも健康で、若々しくいたい」 と考える人は多いと思いますが、 実際の所、加齢との関連が最も高いファクターはどのようなものでしょうか？ オランダ・アムステルダムUMCの Dr. Lansen らの研究グループは、 […]
APOE抗体による免疫療法は、血管に優しく、副作用が少なさそう
- 更新日：
- 公開日：
アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) は、 アミロイドβ (Amyloid beta, Aβ) を主体とするAβプラーク 過リン酸化タウを主体とする神経原線維変化 (neurofibril […]
センテナリアンの人達はアルツハイマー病理に負けない脳を持つ
- 更新日：
- 公開日：
学生時代、１００歳を過ぎても元気に笑っている「きんさんぎんさん」の元気な姿をみて心が癒やされていました。 ぎんさんの他界後、剖検脳ではアルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) の病理がみられた […]
アルツハイマー病で特に障害されやすい細胞の共通点：RORB
- 更新日：
- 公開日：
脳神経内科が取り扱う神経変性疾患の多くは、疾患ごとに特定の部位の神経細胞が障害されやすくなっており、それに伴って疾患特異的な神経症状を呈します。 例えば、 アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, A […]
Rab5の発現を上げると、エンドソーム障害とともにAD-likeな病理病態が起こる
- 更新日：
- 公開日：
アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) では、エンドソームの機能障害が確認されており [1]、 エンドソームの機能障害は、アミロイドβ (Amyloid beta, Aβ) の沈着より先に生 […]
マクロファージの代謝を促進すると、加齢による認知機能低下が改善する
- 更新日：
- 公開日：
高齢者の体内では、「炎症」関連のマーカーが高くなっており、脳内では健常人でも軽度の炎症が起こっています。 私は野生型マウス (C57BL/6J) 脳内を若齢と老齢で比較した事があるのですが、 老齢マウスの脳内では、アスト […]
髄膜リンパ管のドレナージ不全が、パーキンソン病の病態に関与する
- 更新日：
- 公開日：
長らく、脳にはリンパ管が存在しないと言われていましたが、 1987年、脳の表層にある髄膜には「リンパ管がある」と報告されていました [1]。 その後この発見はしばらく歴史に埋もれていましたが、 40年程経った2013年以 […]
Uch-L1 → Cdk5 → Drp1 のトランスニトロシル化が、ADのシナプス障害に関与する
- 更新日：
- 公開日：
過剰な一酸化窒素（nitric oxide, NO) は、神経障害をきたし、アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) やパーキンソン病 (Parkinson's disease, PD) 等、 […]