Aβプラークの新しいタイプーcoarse-grained plaqueー

アルツハイマー病(Alzheimer's disease, AD)の2大病理といえば、

アミロイドβ(Aβ)プラークと神経原線維変化(NFT)ですが、

Aβプラークには、その形態や構成Aβによって、いくつかの種類に分類されていました [1]

  • Fibrillar plaques : 30–100 µm, Aβ+, 認知機能との相関あり
    • compact / cored-only plaques
    • classic cored plaques
    • Non-fibrillar plaques (diffuse plaques) : 10 to >100 µm. 認知機能と相関なし
    • Cotton wool plaques : PSEN1変異のAD脳病理に特有

また、Aβは血管にも沈着し(cerebral amyloid angiopathy, CAA)、

その沈着する血管の種類によって2種類に分類されていました [2, 3]

  • CAA-type 1 : 毛細血管(+通常の動脈、細動脈)にも沈着
  • CAA-type 2 : 動脈や細動脈のみに沈着

 

一昨年、オランダ・VU大学メディカルセンターのDr. Boonらの研究グループは、AD病理の中に、上記に分類されない、Aβプラークがあることを報告しました [4]

今回、同研究グループは、この ”非典型的な” Aβプラークについて詳しく調べ、その特徴を報告しました [5]

Aβプラークの新しいタイプーcoarse-grained plaqueー

彼らは、このAβプラークを「coarse-grained plaeue」と名付けた。

coarse-grained plaqueの特徴としては、

  • ~80 µmとやや大きめ
  • 多数のコアと、孔をもち、大脳皮質に多い
  • 早期発症型ADに多い
  • APOE4+/+, CAAと相関あり
  • リン酸化タウ、APP、PrPc等、神経突起を含む
  • 炎症細胞の集簇あり
  • 血管成分の関与あり
  • 主にAβ40で構成されている

coarse-grained-plaques-2

coarse-grained-plaques-3

という感じで、

  • Aβプラークだけれども、cored plaquesやcotton plaquesとの共通点/相違点をそれぞれ持つ
  • ある程度CAA type-1との共通点が多い

という特徴をもつcoarse-grained plaqueは、

今まで報告されてきたAβプラークと異なるタイプのAβプラークといえる。

coarse-grained-plaques-4

References

  1. Alafuzoff I, Thal DR, Arzberger T, Bogdanovic N, Al-Sarraj S, Bodi I, Boluda S, Bugiani O, Duyckaerts C, Gelpi E, Gentleman S, Giaccone G, Graeber M, Hortobagyi T, Höftberger R, Ince P, Ironside JW, Kavantzas N, King A, Korkolopoulou P, Kovács GG, Meyronet D, Monoranu C, Nilsson T, Parchi P, Patsouris E, Pikkarainen M, Revesz T, Rozemuller A, Seilhean D, Schulz-Schaeffer W, Streichenberger N, Wharton SB, Kretzschmar H. Assessment of beta-amyloid deposits in human brain: a study of the BrainNet Europe Consortium. Acta Neuropathol. 2009 Mar;117(3):309-20. doi: 10.1007/s00401-009-0485-4. Epub 2009 Feb 1. PMID:19184666; PMCID: PMC2910889.
  2. Mäkelä M, Paetau A, Polvikoski T, Myllykangas L, Tanskanen M. Capillary amyloid-β protein deposition in a population-based study (Vantaa 85+). J Alzheimers Dis. 2016;49(1):149-57. doi: 10.3233/JAD-150241. PMID:26444758.
  3. Hondius DC, Eigenhuis KN, Morrema THJ, van der Schors RC, van Nierop P, Bugiani M, Li KW, Hoozemans JJM, Smit AB, Rozemuller AJM. Proteomics analysis identifies new markers associated with capillary cerebral amyloid angiopathy in Alzheimer's disease. Acta Neuropathol Commun. 2018 Jun 4;6(1):46. doi: 10.1186/s40478-018-0540-2. PMID:29860944; PMCID: PMC5985582.
  4. Boon BDC, Hoozemans JJM, Lopuhaä B, Eigenhuis KN, Scheltens P, Kamphorst W, Rozemuller AJM, Bouwman FH. Neuroinflammation is increased in the parietal cortex of atypical Alzheimer's disease. J Neuroinflammation. 2018 May 29;15(1):170. doi: 10.1186/s12974-018-1180-y. PMID:29843759; PMCID: PMC5975447.
  5. Boon BDC, Bulk M, Jonker AJ, Morrema THJ, van den Berg E, Popovic M, Walter J, Kumar S, van der Lee SJ, Holstege H, Zhu X, Van Nostrand WE, Natté R, van der Weerd L, Bouwman FH, van de Berg WDJ, Rozemuller AJM, Hoozemans JJM. The coarse-grained plaque: a divergent Aβ plaque-type in early-onset Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2020 Sep 14. doi: 10.1007/s00401-020-02198-8. Epub ahead of print. PMID:32926214.
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