脳腸相関（gut-brain axis）をADマウスで検証
「脳」と「腸」の関係は深く、「脳腸相関（gut-brain axis）」と呼ばれています。 脳から投射される神経シグナルは腸管運動に影響して、ストレスで便秘になったり下痢になったりします。 反対に、腸内細菌等、腸の状態によって血液循環中の物質構成比が変化し、脳機能に影響を及ぼすことが知られています。 神経変性疾患の世界では、特にパーキンソン病などのシヌクレイノパチーで、腸から病気が始 […]
TAG
アミロイドβ
APPのゲノム組み込み現象はただのコンタミ？……か否か
以前、孤発性アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）で、 アミロイド前駆体蛋白質（Amyloid precursor protein, APP）が、転写後にゲノム遺伝子に挿入されるという現象が多く起こっている、 という論文を紹介しました。 私自身、大変驚いた論文だったのですが、 その現象が、 「他の実験で使われたAPP遺伝子の挿入されたベクターがコンタミしてい […]
健全なミクログリアの鍵はRhoAにあり？
脳内の掃除屋としてのミクログリア。 場合によっては炎症を引き起こし、困ったさんにもなります。 活性化ミクログリアは、その形態を劇的に変化させますが、ここで鍵となるのがサイトケラチンの再構築です。 Rhoa、Rac1、Cdc43などのRhoファミリーは、GTPaseに分類され、 脳内では、サイトケラチンのダイナミックス、ミクログリアの活性化etc.に関与すると言われています [1] 。 […]
アデュカヌマブのFDA申請完了
昨日、バイオジェンとエーザイがアルツハイマー病 (Alzheimer’s disease, AD) 治療薬としてアデュカヌマブの申請を完了したとアナウンスしました。 承認されれば、ADに対する初の疾患修飾療法（desease-modifying therapy, DMT）となるわけで、注目されます。 このアデュカヌマブは、 昨年３月、第三相試験（EMERGE, ENGAGE）で、 […]
毛細血管を作ってCAAを再現
私が研究を始めた頃は、ある疾患からiPS細胞を樹立したり、別の細胞に分化させたりするだけで３大誌に載っていましたが、 今では手軽に購入できるようになり、遺伝子編集も簡単…… そして今回は、 iPS細胞から分化させた内皮細胞、ペリサイト、アストロサイトの3D培養で毛細血管が作れた、 とのこと[1]。 毛細血管を作ってCAAを再現 アメリカ・マサチューセッツ大学（MIT）のTsaiらの研究グループは、 […]
SORL1欠失ニューロンでは初期エンドソームが膨らむ
アルツハイマー病 (Alzheimer’s disease, AD) では、 アミロイドβ (Amyloid beta, Aβ)の凝集・沈着 タウの細胞内凝集 が２大病理ですが、 細胞内病理の一つとして、エンドソームの膨張も特徴的だとか1。 Aβに関しては、アミロイド前駆蛋白 (Amyloid precursor protein, APP) のトラフィッキングがAβ産生に影響しますが、 […]
軽度行動異常の段階でAβが溜まっている
高齢者の認知機能障害に先立ち、軽度行動異常（mild behavioral impairment, MBI）が起こる事がある。 カナダCalgary大学のGauthierらのグループは、症状のない高齢者を対象に、MBIとアルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）バイオマーカーに相関があるかどうかを調べた。 軽度行動異常の段階でAβが溜まっている 方法： 96人の […]
血漿中のタウ／ニューロフィラメント／Aβは認知症のバイオマーカーとして有効
脳脊髄液（cerebrospinal fluid, CSF）中のタウ、ニューロフィラメント（neurofilament light chain, FfL）、アミロイドβ（Aβ）は、アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）のバイオマーカーとして広く使われている。 より非侵襲的な血漿で同じように測定できないだろうか？ 英Wolf、蘭Ghanbariら […]
SERP1はγセクレターゼ機能を調節してAβ産生に関与する
γセクレターゼは、アミロイド前駆タンパク（amyloid protein precuror, APP）を切断し、アミロイドβ (amyloid beta, Aβ）産生に関与する。 γセクレターゼの機能を調節する分子機構はいくつかあるが、Notchシグナリング等、APP以外のγセクレターゼ機能にも影響してしまうため、アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）への臨 […]
家族性ADの変異を持ちながら認知症を発症しなかったのはなぜ？
Presenilin1 E280A変異（PSEN1 E280A）は家族性アルツハイマー病（Familial Alzheimier’s disease: FAD）の原因となる最も多い遺伝子変異である。 ハーバード大学のArboleda-Velasques、Antioquia大学のLoperaらは、コロンビアのPSEN1 E280A変異の家系で、この変異を持ちながら70代まで軽度認知機能障 […]
BiogenがAducanumabを復活
半年ほど前にPhase 3 trialが失敗に終わった……と思われていたAducanumabですが、 Biogenの自社グループがデータを再検証・再解析した結果、有意にポジティブととらえられたため、FDAの承認を目指して再始動したようです。 私も以前このブログで取り上げていましたが（こちら）、今回のニュースには驚きました。 特に高容量のAducanumabを服用した患者は認知機能の改善が見られたと […]
Aβが脳内血管を収縮させる
アルツハイマー病（Alzheimer’s disease: AD）では、脳血流量（cerebral blood flood: CBF）が低下している。そのメカニズムはどうなっているのか。 英ロンドン大学のNortley, Attwellらは、毛細血管の径を調整するペリサイトに何等かの障害が起こっている可能性を考え、ヒトやげっ歯類の脳組織でペリサイトの動態を調べた。 Aβが脳内血管を収縮 […]
Aβに集まる老化OPCを除去すると認知機能が改善する？
Aβプラークはアルツハイマー病（Alzheimer’s disease; AD）のhallmarkである。 NIHのZhang, Mattsonらは、AD患者の脳内およびADマウスモデル（APP/PS1）の脳内を調べ、AβプラークにOlig2-/NG2陽性のオリゴデンドロサイト前駆細胞（oligodendrocyte progenitor cells; OPCs）が集まっており、これら […]
音と光でアルツハイマー病を予防
アルツハイマー病（Alzheimer's deisease：AD）では、神経活動が異常となり、これがさらにAD病理を悪化させる事が知られている。 ガンマ振動（gamma oscillations）と呼ばれる、神経活動の30－90Hzの波長は、高次認知機能に関連があり、ADモデルマウスではこの波長が障害される。 マサチューセッツ工科大学のLi-Huei Tsaiらは、以前、オプトジェネシスによりガン […]
バイオジェンとエーザイがアデュカヌマブの臨床第Ⅲ相試験を中止
バイオジェンとエーザイが、アルツハイマー病による軽度認知障害（MCI due to AD）および軽度AD患者を対象にした、 アデュカヌマブの有効性、安全性を評価する臨床第III相国際共同試験（ENGAGE試験、EMERGE試験）の中止を3月21日に発表しました。（エーザイのHPより） 決定は、安全性に関する問題ではなく、主要評価項目が達成される可能性が低いと判断されたから、とのことです。 アデュカ […]
タウはAβより多くの染色体構造を変化させる
アルツハイマー病（Alzheimer’s disease: AD）では、ゲノムワイド関連解析（Genome-wide association study: GWAS）などにより、遺伝的リスク因子が同定されているが、多くの孤発性遅発性ADのリスクは、いまだ未解明である。 コロンビア大学のKleinらは、ADと診断された669人の脳の、背外側前頭前野（dorsolateral prefro […]
タウはAβの作用を支配して神経回路を障害する
アミロイドβ（Amyloid beta: Aβ）とタウの神経原線維変化（neurofibrillary tanble: NFT）は神経回路の障害と認知機能低下に関与する。 Buscheらは、カルシウムイメージングと二光子顕微鏡を用いて、アミロイドマウスとタウマウス、およびそれらのマウスの掛け合わせで、神経活動がどうなるか調べた。 タウはAβの作用を支配して神経回路を障害する Aβは神経過活動を促し […]
ヒト由来成長ホルモン投与によりアミロイドβが伝染した可能性を検証
著者らは、以前、死後脳の下垂体から抽出・精製したヒト由来成長ホルモン（human cadaveric pituritary-derived grouth hormone：c-hGH）投与により、医原性クロイツフェルト・ヤコブ病（iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease: iCJD）を発症して死亡した8人（36-51歳）の患者うち、4人から皮質や血管にアミロイドβ（A […]
TDP-43とRNAはアミロイド様の筋顆粒を形成し、筋再生に関与する
ALSや封入体筋炎等の神経変性疾患で、TDP-43タンパクは細胞体に凝集体を形成している。しかし、ほとんどの患者には、TARDBP（TDP43をコードする遺伝子）の変異はなく、発症のメカニズムは不明である。 Voglerらは、TDP-43が正常の筋再生に重要な役割を果たしていることを明らかにした。 TDP-43とRNAはアミロイド様の筋顆粒を形成し、筋再生に関与する 筋細胞体内のTDP-43陽性& […]