γセクレターゼは、アミロイド前駆タンパク（amyloid protein precuror, APP）を切断し、アミロイドβ (amyloid beta, Aβ）産生に関与する。
γセクレターゼの機能を調節する分子機構はいくつかあるが、Notchシグナリング等、APP以外のγセクレターゼ機能にも影響してしまうため、アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）への臨床応用は難しかった。
韓ソウル国際大学のJungらの研究グループは、genome-wide functional スクリーニングを行い、γセクレターゼ活性を調節するタンパクを同定した。
SERP1 (Stress Associated Endoplasmic Reticulum Protein 1) は、γセクレターゼのサブコンプレックス、APH1A／NCTに結合し、この集簇を高めてγセクレターゼ複合体の活性を上げた。
SERP1は、小胞体（endoplasmic reticulum, ER）ストレスに反応して、γセクレターゼ複合体をリピッドラフトに移動させてAPPに作用し、Aβ産生量を増加させていた。
この動きにより、SERP1は、Notchにはほとんど影響を及ぼさなかった。
細胞を高血糖下に置いたり、3xTg ADマウスにSTZをi.p.して糖尿病にさせると、SERP1量、γセクレターゼ活性、Aβ産生量が増加した。
逆に、マウスの海馬でSERP1をノックダウンすると、Aβ産生量は減少した。
SERP1は、APP（のみ）に働きかけるγセクレターゼ調節分子といえ、ERストレスの関与する糖尿病やADに治療ターゲットとして期待できる。
The accumulation of β-amyloid (Aβ) plaques in the brain cont…
