血漿中のタウ／ニューロフィラメント／Aβは認知症のバイオマーカーとして有効

脳脊髄液（cerebrospinal fluid, CSF）中のタウ、ニューロフィラメント（neurofilament light chain, FfL）、アミロイドβ（Aβ）は、アルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD）のバイオマーカーとして広く使われている。

より非侵襲的な血漿で同じように測定できないだろうか？

英Wolf、蘭Ghanbariらの研究グループは、2002-2005年のロッテルダムスタディーの参加者4444人について、その後2016年までのフォローアップデータ（血漿と臨床データ）を解析した。

血漿中のタウ、NfL, Aβ40, Aβ42の量はSimoa NF-light(R)とN3PAアッセイで測定した。

フォローアップ期間中（14年間）に549人が認知症を発症し、うち374人がADと診断された。

血漿中Aβ42レベルのベースラインが高い人はAD発症のリスクが低かった。（adjusted hazard raito (AHR) 0.61, 95% confidence interval (CI), 0.47-0.78; P < 0.0001）。

反対に、血漿中のNfLレベルのベースラインが高い人は、認知症およびADの発症リスクが高かった。

• 認知症発症リスク：AHR 1.59, 95% CI, 1.38-1.83; P < 0.0001
• AD発症リスク：AHR 1.50, 95% CI, 1.26-1.78; P < 0.0001

血漿中のAβ42↓、NfL↑ を組み合わせると、強い認知症およびAD発症リスクとなった。

• 認知症リスク：AHR 9.5, 95% CI, 2.3-40.4; P < 0.0001
• AD発症リスク：AHR 15.7, 95% CI, 2.1-117.4; P < 0.0001

観察期間中、血漿中のタウやAβのレベルは認知症発症と相関しなかったが、

NfLレベルは、認知症発症群が非発症群と比較して3.4倍速く増加し（P < 0.0001）、ADと診断される9.6年前から増加していた。

Aβ42レベルはADと診断される数年前から低下していたが、有意差はでなかった。

以上の結果から、血漿中の Aβ42↓／NfL↑ は、認知症発症およびAD発症のバイオマーカーとして有用である事が示唆された。

血漿中NfLの増加は、AD特有のではないけれども、ADによる認知症の進行をモニターするツールとして有用であると考えられた。