サイトメガロウイルス感染ーCD38+ミクログリアーアルツハイマー病の関係

ウイルス感染とアルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) との関係は、これまでにも多くの報告があります ^{[1, 2, 3]} 。

ミクログリアは脳内の免疫細胞として日々働いているわけですが、ウイルス感染、特にサイトメガロウイルス（human cytomegalovirus, HCMV）感染では、特徴的な変化が起こっているようです。

今回、アメリカ・ASU-Banner神経変性疾患研究所の Dr. Readheadらのグループは、AD患者の脳内において、CD38+ ミクログリアが増加しており、それがHCMV感染と関連している可能性があることを報告しました ^[4]。

Alzheimer's disease-associated CD83(+) microglia are linked with increased immunoglobulin G4 and human cytomegalovirus in the gut, vagal nerve, and brain
https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.14401
While there may be microbial contributions to Alzheimer's disease (AD), findings have been inconclusive. We recently reported an AD-associated CD83(+) microglia subtype associated with increased immunoglobulin G4 (IgG4) in the transverse colon (TC).

サイトメガロウイルス感染ーCD38+ミクログリアーアルツハイマー病の関係

彼らは以前、Banner研究所のコホート（AD n = 66, Controls n = 35）の脳サンプルを、単一核RNAシークエンシング（snRNA-seq）を用いて解析し、アルツハイマー病（AD）の47％で上前頭回（SFG）にCD83(+)を特徴とするミクログリアが存在することを報告していました（コントロール群は25％）^[2]。

今回、質量分析で解析したところ、CH83+ミクログリア陽性の患者の横行結腸（TC）で、イムノグロブリン重鎖ガンマ4（immunoglobulin heavy constant gamma 4, IGHG4）の沈着が増えており、これは免疫染色でも確認できました。

また、脳脊髄液（CSF）中の抗HCMV IgG4の濃度が増加しており、さらに、SFGおよび迷走神経において、HCMVおよびIgG4の存在が確認されました。

HCMV感染がAD発症に関連するか調べるため、彼らはヒトのニューロンとグリアで脳オルガノイドを作成し、HCMVを感染させました。

フローサイトメトリーで確認すると、HCMV感染と、Aβ42やpTau-212の量、および死細胞の数とに相関を認めました。

これらの結果から、CD83(+)ミクログリアがHCMV感染との関連や、HCMV感染とホストの適応免疫応答が、AD発症に寄与している可能性等が示唆されました。

References

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