以前、p-tau181が血漿サンプルで測定可能で、かなりアルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD）特異的なバイオマーカーになり得る [1, 2]、という話（こちら）をしました。
また、別のタウリン酸化サイト、p-tau217を脳脊髄液（cerebrospinal fluid, CSF）で測定したところ、p-tau181よりも感度・特異度が優れていた [3, 4]、という話（こちら）も紹介しました。
じゃあ、p-tau217が血漿サンプルで測定できたら、p-tau181よりも感度・特異度が良いの？
……という、私達の疑問に答えてくれる論文２報を紹介。
p-tau217は、血漿測定でも優秀
３コホートの合作
Among 1402 participants from 3 selected cohorts, plasma P-tau217 discriminated AD from other neurodegenerative diseases, with significantly higher accuracy than established plasma- and MRI-based biomarkers, and its performance was not significantly different from key CSF- or PET-based measures. Furt …
３つのコホート、計1,402人のADやその他の神経変性疾患の血漿中p-tau217を測定した。
1. アリゾナのコホート（コホート１）
- AD, n=34
- AD以外, n=47人
2. スウェーデンBioFINDER-2のコホート（コホート２）
- AD dementia, n=121
- 軽度認知機能障害（mild cognitive impairment, MCI), n=178
- 認知機能正常 n=301
- AD以外の神経変性疾患, n=99
3. コロンビア家族性AD家系のコホート（コホート３）
- PSEN1 E280A変異のキャリア, n=257
- ノンキャリア, n=257
結果、血漿中p-tau217は、他の血漿マーカーやMRIマーカーよりも感度・特異度の良い結果が得られた。
CSFマーカーやPETマーカーとはそこまで違いがなかった。
けれども、血漿サンプルは侵襲性の低い採取法であり、実用化が期待される。
今後は、アッセイ法の最良化や、人種の多様性などの評価が必要。
アメリカ・ワシントン大学からの報告
もうひとつの論文はこちら↓。
Highly sensitive and specific plasma biomarkers for Alzheimer's disease (AD) have the potential to improve diagnostic accuracy in the clinic and facilitate research studies including enrollment in prevention and treatment trials. We recently reported CSF tau hyperphosphorylation, especially on T217, …
アメリカ・ワシントン大学のBarthelemy, Batemanらの研究グループは、以前、CSF中のp-tau217は、p-tau181よりもADへの感度・特異度が高い、という結果を報告した。
今回、同じ患者さんのサンプルを用いて、血漿中のp-tauを液体クロマトグラフィー質量分析法 (Liquid Chromatograph - Mass Spectrometry:LC-MS/MS)で調べた。
血漿中のタウは、CSF中タウと同じようにトランケーションされており、p-tau217とp-tau181の結果は、CSF中の双方の結果と相関していた。
p-tau217は、血漿サンプルでも、p-tau181よりも優秀なバイオマーカーとなり得る。
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と、ゆーわけで、p-tau217は血漿測定でもp-tau181より優秀、というお話。
着々とデータが蓄積されてきていますね。
References
- Thijssen, E.H., La Joie, R., Wolf, A. et al. Diagnostic value of plasma phosphorylated tau181 in Alzheimer’s disease and frontotemporal lobar degeneration. Nat Med 26, 387–397 (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-0762-2
- Janelidze, S., Mattsson, N., Palmqvist, S. et al. Plasma P-tau181 in Alzheimer’s disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer’s dementia. Nat Med 26, 379–386 (2020). https://doi.org/10.1038/s41591-020-0755-1
- Barthélemy, N.R., Bateman, R.J., Hirtz, C. et al. Cerebrospinal fluid phospho-tau T217 outperforms T181 as a biomarker for the differential diagnosis of Alzheimer’s disease and PET amyloid-positive patient identification. Alz Res Therapy 12, 26 (2020). https://doi.org/10.1186/s13195-020-00596-4
- Janelidze, S., Stomrud, E., Smith, R. et al. Cerebrospinal fluid p-tau217 performs better than p-tau181 as a biomarker of Alzheimer’s disease. Nat Commun 11, 1683 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-15436-0
- Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, et al. Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders [published online ahead of print, 2020 Jul 28]. JAMA. 2020;e2012134. doi: 10.1001/jama.2020.12134
- Barthélemy NR, Horie K, Sato C, Bateman RJ. Blood plasma phosphorylated-tau isoforms track CNS change in Alzheimer's disease. J Exp Med. 2020;217(11):e20200861. doi: 10.1084/jem.20200861
