アルツハイマー病 (Alzheimer's disease, AD) のバイオマーカーは年々進化していっているように感じています。
私が修練医だった頃は、髄液中Aβ42/40比の有用性は報告されていたものの、たいていは神経診察と脳MRI、SPECTやFDG PETくらいで診断していました。
今では、アミロイドPETに加えてタウPETが登場し、近年は髄液中ではなく血漿のリン酸化タウが測定可能となりました [1, 2, 3, 4]。
先月のNature Medicineに抱き合わせで発表された、血漿P-tau181に関する報告を２報紹介します。 血漿中P-tau181はADの有望なマーカーとなり得る スウェーデン・Lund 大学からの報告 1つ目の論 …
以前、p-tau181が血漿サンプルで測定可能で、かなりアルツハイマー病（Alzheimer's disease, AD）特異的なバイオマーカーになり得る [1, 2]、という話（こちら）をしました。 また、別のタウリン …
今回、スウェーデン・Lund 大学の Dr. Palmqvist, Dr. Hansson らの研究グループは、それらのツールの組み合わせで
数年後の認知症発症を予測できる事を報告しました [5]。
将来アルツハイマー病になるかどうか診断するツール
著者らは、
- BioFINDER (n = 340)
- Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) (n = 543)
の参加者のデータ解析し、
各検査項目が4年後のAD発症をどこまで正確に予測できるか調べました。
BioFINDER
- AD型認知症になった人達: n = 91
- AD型認知症にならなかった人達: n = 249
検査項目
- 血漿中 p-tau217
- 血漿中 p-tau181
- 血漿中 Aβ42/Aβ40
- 血漿中 ニューロフィラメント軽鎖 (neurofilament light chain, NfL)
- 認知機能検査
- MRI検査
- APOE
ADNI
- AD型認知症になった人達: n = 102
- AD型認知症にならなかった人達: n = 441
検査項目
- 血漿中 p-tau181
- 血漿中 ニューロフィラメント軽鎖 (neurofilament light chain, NfL)
- 認知機能検査
- MRI検査
- APOE
結果
BioFINDERでは、血漿中 p-tau217高値は4年後のAD発症を高い確率で予測しました (AUC = 0.83)。
さらに、血漿中 p-tau217、認知機能検査、実行機能検査、APOEジェノタイプを組み合わせると、より高い確率でAD発症を予測できました (AUC = 0.91, P ＜ 0.001)。
ADNIでは p-tau217 を測定していなかったので、代わりに p-tau181 の測定結果を用いて上記の組み合わせを検証したところ、同様の結果が得られました (AUC = 0.90)。
髄液中のp-tau、Aβ42/40、NfLの結果と比較しても、血漿データの結果は変わらず、血漿測定の有効性を示す結果でした。
Plasma P-tau, in combination with clinical measures, predicts future Alzheimer’s disease dementia in two independent cohorts with high accuracy and is superior to the clinical diagnostic predictions of specialists.
References
- Barthélemy NR, Horie K, Sato C, Bateman RJ. Blood plasma phosphorylated-tau isoforms track CNS change in Alzheimer's disease. J Exp Med. 2020 Nov 2;217(11):e20200861. doi:10.1084/jem.20200861. PMID: 32725127; PMCID: PMC7596823.
- Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, Zetterberg H, Lopera F, Stomrud E, Su Y, Chen Y, Serrano GE, Leuzy A, Mattsson-Carlgren N, Strandberg O, Smith R, Villegas A, Sepulveda-Falla D, Chai X, Proctor NK, Beach TG, Blennow K, Dage JL, Reiman EM, Hansson O. Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):772-781. doi:10.1001/jama.2020.12134. PMID:32722745; PMCID: PMC7388060.
- Janelidze S, Mattsson N, Palmqvist S, Smith R, Beach TG, Serrano GE, Chai X, Proctor NK, Eichenlaub U, Zetterberg H, Blennow K, Reiman EM, Stomrud E, Dage JL, Hansson O. Plasma P-tau181 in Alzheimer's disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer's dementia. Nat Med. 2020 Mar;26(3):379-386. doi:10.1038/s41591-020-0755-1. Epub 2020 Mar 2 . PMID: 32123385.
- Thijssen EH, La Joie R, Wolf A, Strom A, Wang P, Iaccarino L, Bourakova V, Cobigo Y, Heuer H, Spina S, VandeVrede L, Chai X, Proctor NK, Airey DC, Shcherbinin S, Duggan Evans C, Sims JR, Zetterberg H, Blennow K, Karydas AM, Teunissen CE, Kramer JH, Grinberg LT, Seeley WW, Rosen H, Boeve BF, Miller BL, Rabinovici GD, Dage JL, Rojas JC, Boxer AL; Advancing Research and Treatment for Frontotemporal Lobar Degeneration (ARTFL) investigators. Diagnostic value of plasma phosphorylated tau181 in Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration. Nat Med. 2020 Mar;26(3):387-397. doi:10.1038/s41591-020-0762-2. Epub 2020 Mar 2 . PMID: 32123386; PMCID: PMC7101073.
- Palmqvist S, Tideman P, Cullen N, Zetterberg H, Blennow K; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative, Dage JL, Stomrud E, Janelidze S, Mattsson-Carlgren N, Hansson O. Prediction of future Alzheimer's disease dementia using plasma phospho-tau combined with other accessible measures. Nat Med. 2021 May 24. doi:10.1038/s41591-021-01348-z. Epub ahead of print . PMID: 34031605
