ADリスク因子を多角的にパスウェイ解析
米メイヨークリニックのZhao, Buらのグループは、ADのリスク因子である、加齢、APOEジェノタイプ、性別について、Morecular pathwayの変化を調べた。 彼らは、human apoE2-/apoE3/apoE4マウス × young (3mo)/middle (12mo)/old (3mo) × オス/メス の群に分け、脳組織のトランスクリプトーム解析、血漿のメタボローム解析を行 […]
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アルツハイマー病
前脳基底部の変性が先、かも
アルツハイマー病 (Alzheimer’s disease, AD) 患者の神経イメージングや、ADモデル動物の解析では、ADによる神経変性は嗅内皮質から始まり、側頭頭頂葉皮質へと広がるとされる。 しかし、マイネルト基底核（nucleus basalis of Meynert, NbM) の変性の方が嗅内皮質よりも早く変性するというデータもある。 マイネルト基底核は前脳基底核に存在する […]
TNFをブロックするとADのリスクが減る
慢性関節リウマチ（rheumatoid arthritis, RA）で、Tumor Necrosis Factor (TNF) 阻害剤（etanercept, adalimumab, infliximab）を服用している5600万人の患者を調べた。あと、methotrexate。 RA自体はADのハイリスク（AOR = 1.37, p<0.0001）だった。 TNF阻害薬を服用していた患者は […]
ADリスク遺伝子BIN1はシナプス伝達を上げる
Bridging integrator 1（BIN1）は、BAR adaptor protein familyのメンバーで、late-onset Alzheimer disease (AD)のリスク因子であり、Aβ産生、タウのリン酸化、ミクログリア機能に関連する。 米USF Morsani大学のThinakaranらの研究グループは、この遺伝子がシナプス伝達機能に関与している事を明らかにした。 A […]
家族性ADの変異を持ちながら認知症を発症しなかったのはなぜ？
Presenilin1 E280A変異（PSEN1 E280A）は家族性アルツハイマー病（Familial Alzheimier’s disease: FAD）の原因となる最も多い遺伝子変異である。 ハーバード大学のArboleda-Velasques、Antioquia大学のLoperaらは、コロンビアのPSEN1 E280A変異の家系で、この変異を持ちながら70代まで軽度認知機能障 […]
BiogenがAducanumabを復活
半年ほど前にPhase 3 trialが失敗に終わった……と思われていたAducanumabですが、 Biogenの自社グループがデータを再検証・再解析した結果、有意にポジティブととらえられたため、FDAの承認を目指して再始動したようです。 私も以前このブログで取り上げていましたが（こちら）、今回のニュースには驚きました。 特に高容量のAducanumabを服用した患者は認知機能の改善が見られたと […]
CSFタウ ↑ はその後の認知機能低下と相関する
スペインAugust Pi i Sunyerバイオメディカル研究所のLorenaらの研究グループは、ADバイオマーカーと長期的な認知機能低下について検証した。 対象者：認知機能正常者（cognitively and biologically normal, CBN; n = 32) 認知機能評価：Ancient Farming Equipment Test; AFE-T バイオマーカー：脳脊髄液（ […]
ADの脳内では神経新生の数が減っている
脳内の神経新生は、大人になってからは脳室下帯→嗅球や、海馬の歯状回など、一部の領域に限られる。 スペインのLorens-Martinらは、アルツハイマー病（Alzheimer’s disease：AD）で最も障害される海馬で、神経新生がどのようになっているか調べた。 海馬の神経新生は大人でもたくさん起こっている 大人の海馬の神経新生（adult hippocampal neurogen […]
慢性外傷性脳症のタウはADとちょっと違う
慢性外傷性脳症（Chronic traumatic encephalopathy, CTE）は、何回も頭部に衝撃を受けた人等に起こる、脳内の神経変性性タウタウオパチーである。 CTEでは、過リン酸化したタウが、脳皮質の浅層（Ⅱ－Ⅲ層）の血管周囲に存在する神経細胞や変性アストロサイト内に蓄積する。 神経細胞の病理は、アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）の神経 […]
音と光でアルツハイマー病を予防
アルツハイマー病（Alzheimer's deisease：AD）では、神経活動が異常となり、これがさらにAD病理を悪化させる事が知られている。 ガンマ振動（gamma oscillations）と呼ばれる、神経活動の30－90Hzの波長は、高次認知機能に関連があり、ADモデルマウスではこの波長が障害される。 マサチューセッツ工科大学のLi-Huei Tsaiらは、以前、オプトジェネシスによりガン […]
バイオジェンとエーザイがアデュカヌマブの臨床第Ⅲ相試験を中止
バイオジェンとエーザイが、アルツハイマー病による軽度認知障害（MCI due to AD）および軽度AD患者を対象にした、 アデュカヌマブの有効性、安全性を評価する臨床第III相国際共同試験（ENGAGE試験、EMERGE試験）の中止を3月21日に発表しました。（エーザイのHPより） 決定は、安全性に関する問題ではなく、主要評価項目が達成される可能性が低いと判断されたから、とのことです。 アデュカ […]
運動がアルツハイマー病に効果的な理由
運動が認知機能に良い影響をもたらすという研究結果は多数報告されている。 インスリン、レプチン、GLP1、グルココルチコイドなど、中枢神経以外で産生されるホルモンが神経保護やシナプスの可塑性などを介して、認知機能向上を促す事もよく知られている。 運動と認知機能で最近同定され、注目されているホルモンに、irisinがある。 運動をすると、末梢の筋肉に発現している前駆タンパク FNDC5（fibrone […]
女性の方がタウが溜まりやすい……模様
アルツハイマー病（Alzheimer’s disease）における性差は多数報告されており、一般的には女性の方がリスクが高いと言われている。 マサチューセッツ総合病院（Massachusetts General Hospital）のBuckley、Sperlingらは、アミロイドβ（Amylid beta: Aβ）とタウの沈着の性差について調べた。 女性の方がタウが溜まりやすい……模様 […]
歯周病がアルツハイマー病の原因に！？
歯周病菌の一つであるPorphyromanas gingivalis (P. gingivalis)は、歯周病を引き起こすだけでなく、アルツハイマー病（Alznerimer’s disease: AD）のリスク因子としても注目が集まっている。 今回、Cortexyme社のCominyとLynchらは、歯周病菌P. gingivalisが口腔内から脳内に移動し、ADを引き起こす可能性につ […]
アルツハイマー病では興奮性ニューロンの方が障害されやすいのはなぜ？
アルツハイマー病（Alzheimer’s disease: AD）では、興奮性ニューロンが特に障害されやすい。それはなぜか？ アルツハイマー病で興奮性ニューロンの方が障害されやすい 病的タウは興奮性ニューロンの方により蓄積しやすい（マウスとヒトでの検証） コロンビア大学のFuらは、嗅内皮質（entorhinal cortex: EC）にタウが溜まり始めるマウス（EC-tau）の、内側嗅 […]
補体の不活性化はアルツハイマー病のタウ病理を軽減する
アルツハイマー病（AD）は、アミロイドβ（Amyloid beta: Aβ）と神経原線維変化（neurofibrillary tangles: NFTs）を特徴とする。 それに加え、ADでは神経炎症が顕著に起こっており、活性化ミクログリア、反応性アストロサイト、サイトカインの上昇などがみられる。 最近の遺伝学的研究で、自然免疫とミクログリアの活性がADに関与している事がわかってきた。 特に、補体C […]
ヒト由来成長ホルモン投与によりアミロイドβが伝染した可能性を検証
著者らは、以前、死後脳の下垂体から抽出・精製したヒト由来成長ホルモン（human cadaveric pituritary-derived grouth hormone：c-hGH）投与により、医原性クロイツフェルト・ヤコブ病（iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease: iCJD）を発症して死亡した8人（36-51歳）の患者うち、4人から皮質や血管にアミロイドβ（A […]