先日、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（antiogensinconverting enzyme inhibitor, ACEI）やアンジオテンシンII受容体拮抗薬（angiotensin II receptor blocker, ARB）の服用がCOVID-19重症化のリスクかも、という仮説を取り上げました（こちら）が、
それらを内服する人達が不安になっている事を受け、
米国心臓協会（AHA）、米国心不全学会（HFSA）、米国心臓病学会（ACC）、欧州高血圧学会（ESH）等
「エビデンスがないから気にしないように、降圧薬は継続するように。」
と声明を発表しているとの事。
The International Society of Hypertension (ISH) is aware of concern raised by speculation, which was amplified by the media and which suggested that hypertension (raised blood pressure) increases susceptibility to infection with COVID-19. Further speculation reportedly suggested that two commonly used classes of blood pressure lowering agents (ACE-Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers (ARBs)) may worsen the outcome for those who are infected with COVID-19 (1). The ISH completely endorses the content of two recent statements made by the Council on Hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension (2,3) both of which made clear that there is no good evidence to change the use of ACE-inhibitors or ARBs for the management of raised blood pressure in the context of avoiding or treating COVID-19 infection.
確かに、実際にACEI/ARBを内服している方は、不安になって内服を中止したくなるかもしれません。
けれども、ACEIs/ARBsは、特に心血管系の疾患を持つ患者さんにとってとても大切な薬なので、情報はフォローしながらも、この薬が必要な人達は、やはり継続すべきだと思います。
また一方で、逆にARBがCOVID-19の重症化を防ぐかもしれないという報告（Liu et al., Science China Life Sci, 2020）もあり
The outbreak of the 2019-nCoV infection began in December 2019 in Wuhan, Hubei province, and rapidly spread to many provinces in China as well as other countries. Here we report the epidemiological, clinical, laboratory, and radiological characteristics, as well as potential biomarkers for predictin …
ACEIs／ARBsとCOVID-19の関連についての続報いろいろ
中国のLiuらの研究グループがCOVID-19に感染した12人（男性8人、女性4人）の血液データ（全て肺炎発症、うち半数がARDS）を調べたところ、
患者の血漿中のアンジオテンシンIIのレベルは、健常人よりも有意に上昇しており、そのレベルとウイルス量、肺障害の程度が相関していた。（一般／生化学：アルブミン／リンパ球／好中球 ↓、CRP／LDH ↑ ）
これらの患者は、新型コロナウイルスによりレニン‐アンジオテンシン系（RAA）のバランスが崩れている可能性を示唆しており、
ACEIやARBがその正常化に効果があるかもしれない。
との事。
このように、ACEI／ARBとCOVID-19との関連について、相反する見解もあり、結論はまだ出ていないようです。
各雑誌も、それぞれの見解etc. を報告しているので、いくつか紹介。
1. BMJ
Clinical effects are unpredictable, so treatment decisions must be tailored and pragmatic Covid-19, which is caused by the single stranded RNA coronavirus SARS-CoV-2, poses therapeutic dilemmas. Some suggestions for drug treatment seem problematic.1 They include various antiviral drugs, some of which have primary targets that are DNA viruses not RNA; immunomodulatory drugs, which may suppress potentially protective acute inflammatory responses and do not specifically target the virus; the antimalarial drugs chloroquine and hydroxychloroquine, which have some antiviral activity in vitro but no evidence of clinical benefit in human viral infections and also have many adverse effects; and corticosteroids, which may be harmful when used to treat infection with the related virus SARS-CoV-1.2 Important questions have also been raised about the use of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin receptor blockers (ARBs). Do they have a role in treating covid-19? Should people currently taking them continue doing so, and should they stop if they become infected? No trial evidence is yet available on the effects of ACE inhibitors or ARBs in treating covid-19. But for people already taking these drugs the European Society of Cardiology recommends “that …
（概要）
ACEI/ARBを内服後１，２週間で心筋のACE-2活性が上昇するという動物実験での報告があり（Ferrario et al., Circulation, 2005）、ACE-2は呼吸器や消化管の上皮にも存在する。
ヒトでのエビデンスはまだなく、臨床試験の結果をみなければ言及は難しい。
実際には、リスクとベネフィットと考えて、内服の是非を検討するとよいだろう。
2．Hypertension
（概要）
動物実験では、ARBがACE2レベルを上昇させたという報告があるが、ARBにも色々種類があり、それぞれ作用機序が異なる。
また、ACEIやARBが、ACE2 ↑ によってコロナウイルスの侵入率を上げたというエビデンスはどこにもない。
ACEIやARBの服用を、コロナウイルス感染を気にして中止するべきではない。
3．NEJM
（概要）
AECは、COVID-19の原因ウイルスであるSARS-CoV-2の機能的レセプターとしては働く。
プレクリニカルなデータでは、RAA系阻害剤はACE2の発現を上げるかもしれない、と出ているが、これらのデータがヒトの臨床にそのまま当てはまるかどうかのエビデンスはない。
これらの事実を検証すべく、臨床試験が進行中である。
臨床データが不十分な今w、いきなりRAA系阻害剤を中止するのはリスクが高い。
確実なデータが得られるまで、RAA系阻害剤は継続するべきだと考える。
4．JAMA Cardiology
This Viewpoint discusses recommendations for angiotensin-converting enzyme inhibitor and angiotensin receptor blocker use in patients with or at risk of contracting coronavirus disease 2019 (COVID-19).
（概要）
ACEIs／ARBs内服がSARS-CoV-2感染のリスクという事に関して熱く議論されているが、ACEIs／ARBsがCOVID-19を逆に抑制するかもしれないというエビデンスもある。
関連学会も、AECIs／ARBsは継続すべきという声明を相次いで発表している。
ACEIs／ARBsがリスクなのかベネフィットなのか、どちらの意見にも十分なエビデンスがない。
しかしながら、COVID-19に対するロサルタンの有益性に関する臨床試験が計画されている（外来患者：ClinicalTrials.gov identifier: NCT04311177、院内患者：ClinicalTrials.gov identifier: NCT04312009）。
さらなる疫学的データの報告が待たれる。
References
- James H Diaz, M D , MPH&TM, Dr. P H, Hypothesis: angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers may increase the risk of severe COVID-19, Journal of Travel Medicine, , taaa041, https://doi.org/10.1093/jtm/taaa041
- International Society of Hypertension <https://ish-world.com/news/a/A-statement-from-the-International-Society-of-Hypertension-on-COVID-19/>
- American College of Cardiology <https://www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2020/03/17/08/59/hfsa-acc-aha-statement-addresses-concerns-re-using-raas-antagonists-in-covid-19>
- Heart Failure Society of America <https://www.hfsa.org/patients-taking-ace-i-and-arbs-who-contract-covid-19-should-continue-treatment-unless-otherwise-advised-by-their-physician/>
- American Heart Association <https://newsroom.heart.org/news/patients-taking-ace-i-and-arbs-who-contract-covid-19-should-continue-treatment-unless-otherwise-advised-by-their-physician>
- European Society of Hypertension <https://www.eshonline.org/spotlights/esh-letter-covid-19/>
- European Society of Cardiology <https://www.escardio.org/Councils/Council-on-Hypertension-(CHT)/News/position-statement-of-the-esc-council-on-hypertension-on-ace-inhibitors-and-ang>
- Liu Y et al., Clinical and biochemical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury. Sci China Life Sci. 2020 Mar;63(3):364-374. doi: 10.1007/s11427-020-1643-8.
- BMJ, Editorials, Drugs and the renin-angiotensin system in covid-19. BMJ 2020; 369 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m1313
- Muthiah Vaduganathan et al., Renin–Angiotensin–Aldosterone System Inhibitors in Patients with Covid-19. The New England Journal of Medicine, 2020, doi: 10.1056/NEJMsr2005760
- Bavishi C, Maddox TM, Messerli FH. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection and Renin Angiotensin System Blockers. JAMA Cardiol. Published online April 03, 2020. doi: 10.1001/jamacardio.2020.1282
