BCGとCOVID-19

結核 etc. の予防接種として世界で広く使用されているBacille Calmette-Guerin (BCG) を接種することで、COVID-19の発症や重症化を抑制するかどうか調べる臨床試験が、ヨーロッパやオーストラリアで検討されているそうです。

BCG接種がCOVID-19に有効か検証予定

オーストラリア・メルボルンのMurdoch Children's Research Institute (MCRI) では、この試験に4,000人のエントリーを募っています。

他にも、ドイツでは高齢患者や医療従事者を対象、オランダ、イギリス、ギリシャでも同様の試験が予定とのこと。

 

WHOの2014年のレビューでは、BCGが全体的な致死率を下げるという報告には信憑性が低いと報告(Miller A et al., WHO review, 2014)されていましたが、他のレビューではより信憑性が高い評価を出している所もあるよう。

 

メカニズムについては、一昨年、オランダの研究グループから報告された、BCG → エピジェネティックの変化 → ウイルスへの抵抗性UP という内容が期待できそうです (Arts et al., Cell Host Microbe, 2018) 。

彼らはまず、BCG接種を受けた健常人血液から単球を分離し、ヒストンのアセチル化を全ゲノムレベルで解析。

単球のエピジェネティックが変化し、特にサイトカインや様々な増殖因子を分泌するように変わったとの事(trained immunity)。

これにより、IL1βやIL-6などの分泌が恒常的に高い状態を誘導する事になり、様々なウイルスに対してある程度の抵抗性を持つようになる可能性が示唆されています。

 
プレプリントではありますが、先日、BCGの予防接種歴とCOVID-19の発症率との逆相関を示す報告もでており(Miller et al., medRxiv, 2020)、期待したいです。

参考図

BCG予防接種施行国のマップ

BCGマップ
▲ BCGマップ(Zwerling et al., PLoS Med, 2011 より)

3/31/20時点でのCOVID-19の流行マップ

COVID19-map
▲ COVID-19マップ, 3/31/2020(TIME, Health, COVID-19 より)

References

  1. Forbes, EDITORS'PICK, Mar 31,2020, A Vaccine From The 1920s Is Now Being Tested For Use Against The Coronavirus Pandemic
  2. newsGP, Healthcare workers trial TB vaccine for coronavirus protection
  3. Higgins JPT et al., Systematic review of the non-specific effects of BCG, DTP and measles containing vaccines, March 13, 2014
  4. Arts RJW et al., BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):89-100.e5. doi: 10.1016/j.chom.2017.12.010.
  5. Miller A et al., Correlation between universal BCG vaccination policy and reduced morbidity and mortality for COVID-19: an epidemiological study. medRxiv. doi: 10.1101/2020.03.24.20042937
  6. Zweling A et al., The BCG World Atlas: A Database of Global BCG Vaccination Policies and Practices. PLoS Med. 2011 Mar;8(3):e1001012. doi: 10.1371/journal.pmed.1001012.
  7. Wolfson E, Mapping the Spread of the Coronavirus Outbreak Around the U.S. and the World. TIME, Health, COVID-19, 2020 <https://time.com/5800901/coronavirus-map/>