仮説：ACE阻害剤とARBの服用はCOVID-19の重症化リスクかも

米ルイジアナ州立大学のDiaz氏は、降圧薬内服歴とCOVID-19重症化との関連についての仮説を発表した。

仮説：ACE阻害剤とARBの服用はCOVID-19の重症化リスクかも

アンジオテンシン変換酵素阻害薬（angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEIs) とアンジオテンシン受容体拮抗薬（angiotensin receptor blockers, ARBs) は、心血管疾患、高血圧、糖尿病、腎機能不全患者等に強く推奨されている。

動物モデルにACEIsやARBsを静注すると、アンジオテンシン変換酵素２（angiotensin converting enzyme 2, ACE2) 受容体の数が増える（Ferrario et al., Circulation, 2005）。

ACEIsやARBsを長期服用している患者もACE2受容体の数が増えている事が予想される。

ACE2受容体は βコロナウイルスのスパイクタンパクがアンカーする結合部位として機能する（Xu et al., Life Sci, 2020）。

βコロナウイルスは急性呼吸器症候群（acute respiratory syndrome, SARS）を引き起こす。

現在流行しているCOVID-19の原因ウイルスであるSARS-Cov-2は、このβコロナウイルスが変異したものである。

下気道のACE2受容体にβコロナウイルスが感染すると、ウイルス性肺炎を引き起こす。

ACEIsやARBsを服用中の患者は肺でのACE2受容体の数が増えているので、SARS-CoV-2による肺炎の重症化のリスクが高いと考えられる。

この仮説をサポートするデータが報告されている。

2019年12月11日から2020年1月29日までの期間の中国でのCOVID-19感染者1,099人を調べた報告では、重症化した患者は、ACEIsやARBsが推奨される基礎疾患を持っていた（Guan et al., NEJM, 2020）。

高齢者の方が小児よりもCOVID-19のリスクとなっているが、高齢者は、心疾患、高血圧、糖尿病、慢性腎疾患等、ACEIsやARBsを服用する基礎疾患を多く持つ事が原因となっているかもしれない。

……仮説の段階ではありますが、メカニズム的には納得できるので、ACEIs／ARBsを内服している人達は特別注意した方がよいかもしれません。

References

1. James H Diaz, M D , MPH&TM, Dr. P H, Hypothesis: angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers may increase the risk of severe COVID-19, Journal of Travel Medicine, , taaa041, https://doi.org/10.1093/jtm/taaa041
2. Carlos M. Ferrario et al., Effect of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition and Angiotensin II Receptor Blockers on Cardiac Angiotensin-Converting Enzyme 2, Circulation. Volume 111, Issue 20, 24 May 2005, Pages 2605-2610https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.104.510461
3. Xu, X., Chen, P., Wang, J. et al. Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission. Sci. China Life Sci. 63, 457–460 (2020). https://doi.org/10.1007/s11427-020-1637-5
4. Wei-jie Guan et al.,Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. The New England Journal of Medicine. February 28, 2020. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032
5. Louisiana State University Health Sciences Center. "ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers may increase the risk of severe COVID-19, paper suggests." ScienceDaily. ScienceDaily, 23 March 2020.<www.sciencedaily.com/releases/2020/03/200323101354.html>