医原生アルツハイマー病!?
「アルツハイマー病 (Alzheimer’s disease, AD) のタウやパーキンソン病 (Parkinson’s disease, PD) のα-シヌクレイン (α-synuclein, α-syn)が、プリオンのように脳内を伝播する」 とわかった時、多くの人達は、 「じゃあ、ADもPDも、狂牛病のように伝染しちゃうんじゃないの？」 と考えました。 けれども、下垂体 […]
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伝播
PAAN/MIFをターゲットにしてパータナトスを阻害すると、パーキンソン病を防ぐことができる……か否か
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ミクログリアはAβの伝播にも関与する？
先日、ミクログリアがタウの伝播に一役買っているかも…という内容の論文 [1] を紹介しましたが、 今回はアミロイドβ（Amyloid beta, Aβ）の話。 ドイツ・Freiburg大学の Dr. Meyer-Luehmann の研究グループは、 「野生型マウスのニューロンをAPPマウスに移植したら、移植したニューロンにAβ病理が現れ、その現象にミクログリアが関与していた」 という内容の研究内容 […]
タウ＋ニューロンを貪食したミクログリアは、お腹いっぱいになるとそれを吐き出してタウ伝播に一役買ってしまう……
脳のお掃除屋さんのミクログリア。 アミロイドβ（Amyloid beta, Aβ）とかタウとか、脳内で蓄積すると困るタンパク達を貪食して除去しようとしてくれていますが、反面、活性化したミクログリアが炎症性サイトカインを出して現場を荒らしたり、貪食してほしくないモノまで貪食したりと、脳内環境において二面性を示しています。 活性化ミクログリアの広がりがタウ伝播 [1] やシナプス障害 [2]、タウが蓄 […]
LRP1がタウ取り込みの鍵？
アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）や前頭側頭葉変性症（frontotemporal lober degeneration, FTLD）で主要な病的タンパクとして注目されているタウが、細胞間を伝播して脳内を広がっていくことはコンセンサスとなっている。 今まで、ヘパラン硫酸プロテオグリカン（Heparan sulfate proteoglycans, HSP […]
ヒト由来成長ホルモン投与によりアミロイドβが伝染した可能性を検証
著者らは、以前、死後脳の下垂体から抽出・精製したヒト由来成長ホルモン（human cadaveric pituritary-derived grouth hormone：c-hGH）投与により、医原性クロイツフェルト・ヤコブ病（iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease: iCJD）を発症して死亡した8人（36-51歳）の患者うち、4人から皮質や血管にアミロイドβ（A […]
ポリ（ADPリボース）はパーキンソン病におけるα-シヌクレイン病理を誘導する
パーキンソン病（PD）の病態において、α-シヌクレイン（α-Syn）のモノマーが凝集し、最終的に細胞死を誘導する。病的α-Synは細胞から細胞へ伝播し、パータナトス（Parthanatos）による細胞死に関与する。 今回、Kimらは、このメカニズムにポリ（ADPリボース））（PAR）が関与する事を明らかにした。 ポリ（ADPリボース）はパーキンソン病におけるα-シヌクレイン病理を誘導する リコンビ […]
虫垂を切除するとパーキンソン病の発症リスクが減る
パーキンソン病（PD）では、異常に凝集したα-シヌクレイン（α-Syn）が脳内や消化管に蓄積する。 Killingerらは、虫垂がPDの発症リスクや病態に関連するかどうか調べた。 虫垂を切除するとパーキンソン病の発症リスクが減る 独立した２つの疫学データベース（SNPR: the nationwide Wsedish National Patient Registry, PPMI: the Par […]